Edgewise Therapeutics, Inc. anunció resultados positivos de la porción de DMO, o Fase 1b, de una primera prueba clínica de Fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, tolerabilidad, PK y farmacodinámica (PD) de EDG-5506, una pequeña molécula inhibidora de miosina administrada oralmente, diseñada para proteger las fibras musculares esqueléticas rápidas susceptibles a lesiones en distrofinopatías tales como distrofia muscular Duchenne (DMD) y DMO. Los siete adultos con DMO inscritos en la prueba clínica de Fase 1b fueron administrados con dosis orales de 20 mg de EDG-5506 (n=5) o placebo (n=2). EDG-5506 demostró ser bien tolerado, sin interrupciones ni reducciones de dosis. El acontecimiento adverso más común, observado en todos los participantes de la fase 1b, fue el mareo, que fue leve, transitorio y de resolución automática. Además de la seguridad, un objetivo clave en el ensayo clínico de fase 1b de DMO fue comprender la relación entre la dosis, la exposición muscular y los biomarcadores de daño muscular en un fondo distrófico. Los datos de PK fueron consistentes con un robusto compromiso con el objetivo, con exposiciones plasmáticas y musculares que exceden los niveles farmacológicamente activos observados en múltiples modelos preclínicos de DMD. Al igual que las observaciones en la parte de voluntarios sanos del ensayo clínico, la dosificación con EDG-5506 no afectó a la fuerza de agarre voluntaria, del hombro o de la cadera. El tratamiento con EDG-5506 condujo a una disminución significativa y dependiente del tiempo en biomarcadores clave de daño muscular cuando se evaluó tanto por ensayos de laboratorio estándar como por análisis proteómicos utilizando el conjunto de 7.000 analitos SOMAscan. Es importante destacar que la creatina quinasa (CK) y la troponina rápida del músculo esquelético (TNNI2) se redujeron en un 71% y un 83%, respectivamente, hasta niveles cercanos a los observados en voluntarios sanos cuando se evaluaron con SOMAscan. Esta reducción en los biomarcadores de daño muscular apoya la hipótesis de que el EDG-5506 reduce significativamente el daño del estrés excesivo presente en el músculo distrófico, preservando así potencialmente la función muscular y previniendo la progresión de la enfermedad en las distrofinopatías.