Elicio Therapeutics, Inc. anunció datos preliminares prometedores de supervivencia libre de recaída (SLR) del estudio de fase 1 (AMPLIFY-201) en curso de su activo principal, ELI-002. Este estudio evaluó ELI-002 2P, una formulación de 2 péptidos diseñada para tratar cánceres impulsados por mutaciones G12D y G12R en KRAS, como monoterapia en pacientes con tumores sólidos impulsados por KRAS mutante. Los datos se presentarán el 29 de septiembre de 16:40 a 18:40 ET en la Conferencia Especial sobre Cáncer de Páncreas de la AACR en Boston, Massachusetts, que tendrá lugar del 27 al 30 de septiembre de 2023.

Resumen de la presentación: Título: Respuestas de las células T y resultados clínicos en pacientes con cáncer de páncreas y colorrectal con enfermedad mínima residual en AMPLIFY-201, un ensayo de fase 1 de una vacuna anfifílica dirigida a ganglios linfáticos contra el KRAS mutante, la primera de su clase. Sesión: Sesión de pósteres C; Presentador: Dra. Eileen O'Reilly, Cátedra Winthrop Rockefeller de Oncología Médica; Codirectora de Iniciativas Médicas del Centro David M. Rubenstein para la Investigación del Cáncer de Páncreas; Jefa de Sección de Cánceres Hepatopancreáticobiliar y Neuroendocrino del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK). Diseño del estudio: AMPLIFY-201 es un ensayo multicéntrico de fase 1 que evalúa la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad antitumoral de ELI-002 en pacientes con tumores impulsados por KRAS mutante que presentan un alto riesgo de recaída debido a la detección de MRD tras la cirugía y la quimioterapia estándar.

En el análisis participaron pacientes con tumores resecados de PDAC (n=20) o CCR (n=5) portadores de KRAS G12D o G12R que presentaban MRD definida como ADNct elevado y/o biomarcador tumoral sérico (CA19-9/CEA). Los pacientes recibieron hasta seis dosis de cebado y cuatro dosis de refuerzo separadas por un periodo de descanso de 3 meses de monoterapia subcutánea con la vacuna ELI-002 2P, compuesta por péptidos Amph (700 mcg de cada G12D/G12R), mezclados con Amph-CpG-7909 a 0,1, 0,5, 2,5, 5,0 y 10,0 mg por nivel de dosis de cohorte. Los criterios de valoración primarios incluyeron la seguridad y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de Amph-CPG-7909, y el criterio de valoración secundario incluyó la reducción/eliminación de biomarcadores.

Los criterios de valoración exploratorios incluyeron la SFR mediante los Criterios de Evaluación de la Respuesta Inmunitaria en Tumores Sólidos (iRECIST) y la inmunogenicidad evaluada mediante tinción directa ex vivo con Fluorospot y citocinas intracelulares de células mononucleares de sangre periférica. Resultados preliminares del estudio: Se observaron respuestas directas ex vivo polifuncionales de células T específicas de mKRAS a ELI-002 2P en 20/23 (87%; el 50% indujo tanto células T CD4+ como CD8+, mediana de 13 veces y media de 56 veces de aumento con respecto al valor basal), con respuesta de células T en 9/9 (100%) pacientes tratados en los dos niveles de dosis más altos, incluido el RP2D de 10 mg. La mediana de la SSR en los pts evaluables (n=22) fue de 16,3 meses, y no se ha alcanzado la mediana de la SG.

Se observó respuesta de biomarcadores tumorales en 17/22 (77%), con aclaramiento en 6/22 (27%). La eficacia clínica se correlacionó con la respuesta de las células T: La mediana de reducción/despeje de biomarcadores tumorales fue de -86,9% frente a -1,0% en los respondedores de células T por encima frente a por debajo de la mediana, respectivamente (p < 0,0017). A los 7,6 meses de seguimiento medio, no se alcanzó la mediana de la SSR frente a los 3,9 meses en los respondedores de células T por encima frente a por debajo de la mediana (CRI 0,14; IC del 95%: 0,03-0,61; p = 0,013).

La asociación de la SSR con la respuesta de las células T no se vio confundida por otras variables pronósticas basales (incluido el estadio del tumor, la recuperación de la terapia citotóxica previa evaluada por el recuento absoluto de neutrófilos o subconjuntos del sistema inmunitario como el %CD4+ o el %CD8+ de linfocitos CD3+). No se identificaron problemas de seguridad, y no hubo toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento = Grado 3.