Elicio Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de datos preclínicos prometedores en Cancer Immunology Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (?AACR?). Estos datos preclínicos demuestran que la plataforma de inmunoterapia dirigida a los ganglios linfáticos ?AMP? patentada por Elicio, portadora de cargas peptídicas y adyuvantes afines, potenció las terapias con células T modificadas por receptores de células T (?células TCR-T?) mejorando la función antitumoral y erradicando los tumores sólidos.

Estudios anteriores de Elicio han demostrado que la inmunoterapia con AMP fomentaba el tráfico específico y la retención de las cargas útiles en los ganglios linfáticos, lo que se traducía en una mejora del número de células T, su persistencia y su calidad funcional. Los datos preliminares de fase 1 del estudio en curso del activo principal de Elicio, ELI-002, una vacuna AMP específica para mKRAS, demostraron respuestas significativas de células T, tanto CD4+ como CD8+, cuando se administró como monoterapia adyuvante en pacientes con cánceres de páncreas y colorrectal. La fuerza de la respuesta de las células T inducida por ELI-002 se correlacionó además con mejoras significativas en la respuesta de los biomarcadores tumorales y una reducción del riesgo de progresión y muerte, lo que indica una asociación entre el mecanismo de acción de ELI-002 y el resultado clínico.

Conclusiones clave del estudio: La inmunoterapia con AMP en combinación con la terapia con células TCR-T condujo a la erradicación completa y a respuestas duraderas contra tumores sólidos murinos establecidos refractarios a la monoterapia con células TCR-T. La inmunoterapia con AMP condujo a una mayor liberación en los ganglios linfáticos y se correlacionó con una reprogramación transcripcional proinflamatoria de los ganglios linfáticos y una mayor maduración de las células presentadoras de antígenos, lo que dio lugar a una expansión de las células TCR-T y a una mejora funcional. La mejora de la eficacia antitumoral se correlacionó con la vigorización simultánea in vivo de las células TCR-T transferidas adoptivamente y la expansión in situ del repertorio endógeno de células T antitumorales.

La inmunoterapia AMP potenció la infiltración y la función de las células TCR-T en el microambiente tumoral y condujo a la propagación de epítopos contra diversas dianas tumorales. La protección a largo plazo contra la recidiva tumoral en ratones tratados con AMP se asoció a la propagación del antígeno a antígenos adicionales asociados al tumor que no eran diana del tratamiento. La evaluación in vitro de los péptidos de AMP con células TCR-T humanas emparejadas dirigidas contra NY-ESO-1, KRAS mutante y HPV16 E7 ilustró el potencial clínico del AMP para potenciar la proliferación, activación y actividad antitumoral de las células TCR-T humanas.

ELI-002 es una inmunoterapia terapéutica con AMP en fase de investigación estructuralmente novedosa dirigida a los cánceres impulsados por KRAS mutante. Las mutaciones KRAS se encuentran entre los cánceres humanos más prevalentes. Las siete mutaciones impulsoras de KRAS a las que se dirige la formulación 7P del ELI-002 están presentes en el 25% de todos los tumores sólidos.

En particular, el 93% de los adenocarcinomas ductales pancreáticos y el 52% de los cánceres colorrectales, los más prevalentes en el estudio AMPLIFY-201, son positivos para mutaciones KRAS. Además, el 27% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas son positivos para mutaciones KRAS. ELI-002 se compone de antígenos peptídicos KRAS mutantes modificados con AMP y ELI-004, un adyuvante oligonucleótido CpG inmunoestimulador modificado con AMP disponible como administración subcutánea lista para usar.

Los péptidos AMP mKRAS y AMP CpG se dirigen al ganglio linfático, donde pueden potenciar la acción de células inmunitarias clave. El ELI-002 2P se está estudiando actualmente en un ensayo de fase 1 (AMPLIFY-201) en pacientes con tumores sólidos mKRAS de alto riesgo de recaída, tras cirugía y quimioterapia (NCT04853017). ELI-002 7P, se está estudiando actualmente en AMPLIFY-7P, un ensayo de fase 2 en pacientes con tumores sólidos impulsados por mKRAS de alto riesgo de recaída (NCT05726864).

La formulación ELI-002 7P está diseñada para proporcionar una cobertura de respuesta inmunitaria contra siete de las mutaciones KRAS más comunes, aumentando así la población potencial de pacientes para ELI-002 y reduciendo potencialmente la posibilidad de mecanismos de resistencia de derivación.