Foghorn Therapeutics Inc. anunció que los datos preclínicos de dos de sus programas degradadores de proteínas, EP300 selectivo y CBP selectivo, y los datos preclínicos de su inhibidor de BRG1/BRM, FHD-286, se presentarán en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). La reunión se celebrará del 14 al 19 de abril de 2023 en Orlando, FL. Foghorn destacará el potencial del tratamiento con FHD-286 tanto en monoterapia como en combinación, además de presentar datos que resaltan la capacidad de FHD-286 para inducir la diferenciación en modelos preclínicos de leucemia mieloide aguda (LMA).

El FHD-286 es un inhibidor potente y selectivo de las subunidades BRG1 y BRM del complejo de remodelación de la cromatina BAF, cuya dependencia de BRM/BRG1 está bien establecida preclínicamente con múltiples tipos tumorales, como el melanoma uveal, la LMA/síndrome mielodisplásico (SMD), el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y otros tipos tumorales. También en la AACR, la empresa ofrecerá una visión general de sus programas EP300 selectivo y degradador CBP selectivo. El programa EP300 se dirige a los cánceres mutantes CBP y a subconjuntos de neoplasias malignas dependientes de EP300, que incluyen la vejiga, el CPNM y diversas leucemias y linfomas. El programa CBP se centra en un amplio número de cánceres mutantes EP300, como los de próstata, vejiga, colorrectal, mama, gástrico y pulmón.

Si tienen éxito, los programas EP300 selectivo y CBP selectivo tienen el potencial de abordar una importante necesidad médica no cubierta en grandes poblaciones de pacientes. Detalles de la presentación: Título del resumen: Consideraciones sobre los degradadores heterobifuncionales y su traslación a la clínica; Título de la sesión: ED039 u Nuevas formas de despellejar a un gato: tecnologías emergentes para dirigir la degradación de proteínas; Fecha/hora de la sesión: 15 de abril de 2023, 8:00-9:30 a.m. ET; Presentador: Danette Daniels, VP, Plataforma Degradadora, Foghorn Therapeutics. Título del resumen: Eficacia preclínica de la focalización en los complejos BAF mediante la inhibición de las ATPasas duales BRG1 y BRM por FHD-286 en modelos celulares de LMA; Número de presentación: 1140; Título de la sesión: MS.ET09.01 - Agentes terapéuticos de moléculas pequeñas; Fecha/hora de la sesión: 16 de abril de 2023, 15:00-17:00 ET; Presentador: Warren C. Fiskus, Ph.D., profesor adjunto de leucemia en el MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas.

Título: El inhibidor dual BRM/BRG1 (SMARCA2/4) FHD-286 induce la diferenciación en modelos preclínicos de LMA; Número de póster: 2122 /25; Título de la sesión: PO.CL01.11 - Biomarcadores para la elucidación de la biología tumoral y la metástasis; Fecha/hora de la sesión: 17 de abril de 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentador: Mike Collins, Científico Senior, Foghorn Therapeutics. Título: Descubrimiento y caracterización de degradadores potentes y selectivos del CBP; Número de póster: 6287 /25; Sesión: PO.ET09.05 - Epigenética; Fecha/hora de la sesión: 19 de abril de 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentadora: Laura La Bonte, Directora Senior, Biología y Estrategia de Cartera de Investigación, Foghorn Therapeutics. Título: Descubrimiento y caracterización de degradadores EP300 potentes y selectivos Sesión: PO.ET09.05 - Epigenética; Número de póster: 6288 /26; Fecha/hora de la sesión: 19 de abril de 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentador: Laura La Bonte, Directora Senior de Biología y Estrategia de Cartera de Investigación de Foghorn Therapeutics.

El FHD-286 es una pequeña molécula altamente potente, selectiva, alostérica y disponible por vía oral, inhibidor enzimático de BRG1 (SMARCA4) y BRM (SMARCA2), dos proteínas altamente similares que son las ATPasas, o los motores catalíticos del complejo BAF, uno de los reguladores clave dentro del sistema regulador de la cromatina. En estudios preclínicos, el FHD-286 ha mostrado actividad antitumoral en una amplia gama de tumores malignos, tanto hematológicos como sólidos. El ensayo clínico de fase 1 en UM está inscribiendo activamente a pacientes.

El ensayo clínico de fase 1 en LMA y SMD se encuentra actualmente en suspensión clínica total. La leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos es un cáncer de la sangre y la médula ósea y el tipo más común de leucemia aguda en adultos. La LMA es una enfermedad diversa asociada a múltiples mutaciones genéticas.

Se diagnostica a unas 20.000 personas cada año en Estados Unidos.