Ipsen y GENFIT han anunciado datos de primera línea positivos del ensayo pivotal ELATIVE de fase III. En el ensayo se está evaluando la eficacia y seguridad del elafibranor, un agonista PPAR dual a,d en fase de investigación, para el tratamiento de pacientes con la rara enfermedad hepática colestásica, colangitis biliar primaria (CBP), que presentan una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento estándar actual, el ácido ursodesoxicólico (AUDC). El ensayo cumplió su criterio de valoración compuesto primario, ya que el 51% de los pacientes tratados con elafibranor 80 mg lograron una respuesta a la colestasis, frente al 4% tratados con placebo (p < 0,0001).

La respuesta a la colestasis se define en el ensayo como fosfatasa alcalina (FA) < 1,67 x límite superior de la normalidad (LSN), una disminución de FA = 15% y bilirrubina total (TB) = LSN a las 52 semanas. La ALP y la bilirrubina son predictores importantes de la progresión de la enfermedad. Las reducciones de los niveles de ambas pueden indicar una reducción de la lesión colestásica y una mejora de la función hepática.

El primer criterio de valoración secundario, la normalización de la ALP en la semana 52, también se cumplió con mejoras estadísticamente significativas para el elafibranor en investigación en comparación con el placebo. En cuanto al otro criterio de valoración secundario, se observó una tendencia a la mejora del prurito con una mayor disminución desde el inicio en la puntuación NRS del picor peor de la CBP en los pacientes que recibieron elafibranor en comparación con el placebo, que no alcanzó significación estadística. En el estudio, el elafibranor se toleró bien en general, con un perfil de seguridad coherente con el observado en estudios anteriores.

La CBP es una enfermedad hepática colestásica autoinmune, rara y progresiva1 en la que los conductos biliares del hígado se destruyen gradualmente. El daño de los conductos biliares puede inhibir la capacidad del hígado para eliminar las toxinas del organismo y provocar la cicatrización del tejido hepático, lo que se conoce como cirrosis.1 Entre los síntomas habituales de la CBP se encuentran la fatiga y el prurito (picor), que pueden ser muy debilitantes.1 Sin tratamiento, la CBP puede provocar insuficiencia hepática o, en algunos casos, la muerte. También es una de las principales causas de trasplante de hígado.

Afecta principalmente a mujeres de mediana edad, diagnosticándose nueve mujeres por cada hombre. Es una enfermedad en la que una proporción significativa de pacientes no puede beneficiarse de las terapias existentes. Se calcula que la prevalencia de personas que padecen CBP oscila entre 23,9-39,2 por 100.000 en EE.UU.3 y 22,27 por 100.000 en Europa.4 ELATIVE es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una extensión abierta a largo plazo (NCT03124108).

ELATIVE está evaluando la eficacia y la seguridad de elafibranor 80 mg una vez al día frente a placebo para el tratamiento de pacientes con CBP con una respuesta inadecuada o intolerancia al UDCA, la terapia de primera línea existente para la CBP. En el ensayo participaron 161 pacientes que fueron aleatorizados 2:1 para recibir elafibranor 80 mg una vez al día o placebo. Los pacientes con una respuesta inadecuada al UDCA seguirían recibiendo UDCA en combinación con elafibranor o placebo, mientras que los pacientes incapaces de tolerar el UDCA recibirían sólo elafibranor o placebo.