Vallon Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los resultados principales de su estudio pivotal SEAL que evalúa ADAIR, una formulación propia de dextroanfetamina de liberación inmediata (IR) que disuade del abuso para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). El estudio SEAL (Study to Evaluate the Abuse Liability, Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of an Abuse-Deterrent d-Amphetamine Sulfate Immediate Release Formulation), es el estudio pivotal intranasal de responsabilidad por abuso en humanos que evalúa la farmacodinámica (PD), la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de esnifar ADAIR 30 mg profesional manipulado en laboratorio en comparación con el sulfato de d-anfetamina triturado y el placebo en consumidores de drogas recreativas. El ADAIR fue preparado para ser esnifado por un farmacéutico utilizando una técnica de varios pasos que había sido desarrollada por un laboratorio profesional y acordada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). El estudio SEAL inscribió a 55 sujetos, de los cuales 53 completaron el estudio y 52 fueron incluidos en el análisis final. El estudio incluyó un diseño cruzado de cuatro vías para evaluar el ADAIR 30 mg manipulado profesionalmente, la dextroanfetamina intranasal triturada, el ADAIR 30 mg tomado por vía oral y el placebo. Todos los sujetos eran usuarios de estimulantes recreativos no dependientes con un historial adicional de uso de drogas intranasales recreativas. La dextroanfetamina no obtuvo una puntuación tan alta como se esperaba y como se vio en el estudio anterior, lo que condujo a la falta de significación estadística. Se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios farmacodinámicos del estudio, ya que el ADAIR obtuvo una puntuación significativamente inferior a la de la dextroanfetamina de referencia en cuanto al agrado general por la droga evaluado a las 12 horas (p < 0,0001) y a las 24 horas después de la dosis (p = 0,024). La disposición a volver a tomar el fármaco también se evaluó a las 12 horas (p < 0,0001) y a las 24 horas después de la dosis (p < 0,0001). El agrado por el fármaco se midió en doce puntos temporales que iban de los 15 minutos a las 24 horas después de la dosis. Un análisis post-hoc demostró que la media de agrado por el fármaco para el ADAIR intranasal fue menor que la dextroanfetamina de referencia en cada punto temporal desde los 15 minutos hasta las 24 horas después de la dosificación, alcanzando significación estadística para cada punto temporal desde los 15 minutos hasta las 6 horas después de la dosificación. Además, en el estudio el ADAIR demostró puntuaciones más altas en cada uno de los 5 componentes en la Evaluación de la Irritabilidad Intranasal Calificada por el Sujeto (SRAII), lo que sugiere que el ADAIR manipulado era más irritante y menos cómodo de esnifar que la dextroanfetamina triturada, sin embargo, aún no se ha completado el análisis estadístico formal de la escala SRAII. La seguridad se evaluó mediante eventos adversos, signos vitales, ECG, pruebas de laboratorio clínico y otras medidas estándar. En general, el ADAIR fue bien tolerado y el perfil de seguridad de todos los brazos de tratamiento activo fue coherente con los efectos conocidos de la anfetamina, sin que se informara de ningún acontecimiento adverso inesperado. No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAS) durante el estudio en ningún brazo de tratamiento, y no hubo interrupciones debidas a acontecimientos adversos.