HOOKIPA Pharma Inc. anunció datos clínicos, de biomarcadores y traslacionales actualizados de fase 1 sobre HB-200 como monoterapia en pacientes muy pretratados con cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico positivo al virus del papiloma humano 16 (VPH16+). Los datos muestran que la monoterapia con HB-200 indujo respuestas de células T específicas del tumor robustas, de alta calidad y duraderas, que mostraron una tendencia de beneficio clínico medida por una tasa de control de la enfermedad del 44% en una población de pacientes difíciles de tratar. Los datos se presentaron en un póster en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC).

Resultados del biomarcador de fase 1 del HB-200 (NCT04180215): A 31 de marzo de 2023, 93 pacientes con cáncer recurrente/metastásico VPH16+ habían sido tratadas en el ensayo de fase 1 de HB-200. El objetivo del ensayo era determinar la dosis recomendada para su posterior evaluación en un estudio de fase 2. Todas las pacientes estaban muy pretratadas con una mediana de 3 terapias previas (rango 1-11).

Resultados de biomarcadores y datos traslacionales: El HB-200 demostró un aumento robusto de las células T CD8+ específicas del tumor en todos los pacientes evaluables con cánceres de cabeza y cuello VPH16+. Estos resultados proceden de la tinción intracelular de muestras de sangre de 35 pacientes en los cuatro niveles de dosis probados en la fase 1. Un análisis de 29 de estos pacientes -tratados a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) o a la RP2D-1- mostró que los aumentos de células T fueron rápidos y se mantuvieron durante al menos 8 meses, y la función de las células T mejoró con el tiempo al repetir la dosis. La cantidad y la calidad de las células T se consideran importantes para la infiltración tumoral y el posterior control del tumor.

Es importante destacar que los datos de biopsias emparejadas sugieren una asociación entre la inducción de células T robustas, de alta calidad y específicas del tumor tras el tratamiento con HB-200 y la mejor respuesta global. Los datos de biopsias emparejadas de 13 pacientes muy pretratados muestran que los pacientes que alcanzaron el control de la enfermedad tras el tratamiento con monoterapia con HB-200 presentaban en general una mayor infiltración de células T CD8+ en los tumores y el microambiente tumoral en comparación con los pacientes con una mejor respuesta global de progresión de la enfermedad. Datos adicionales de fase 1: La presentación del póster también incluye datos actualizados de actividad clínica y seguridad del estudio de fase 1.

Al corte de los datos del 7 de agosto, había 27 pacientes evaluables con cánceres de cabeza y cuello VPH16+ que recibieron HB-200 en la RP2D o RP2D-1. Entre estos pacientes difíciles de tratar, el HB-200 demostró una tasa de control de la enfermedad del 44%, con 1 respuesta parcial confirmada y 11 pacientes con enfermedad estable. Aunque la supervivencia global aún está madurando, la mediana de la supervivencia global es de aproximadamente 13 meses, con una mediana del periodo de seguimiento de 6,3 meses. Los datos de la fase 1 también demuestran de forma consistente que HB-200 fue generalmente bien tolerado entre los 93 pacientes tratados en todas las cohortes de niveles de dosis.

Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 11,8% de los pacientes (n=11), mientras que los que condujeron a la interrupción del tratamiento sólo se notificaron en el 2,2% de los pacientes (n=2). Este perfil de tolerabilidad favorable pone de relieve el potencial del HB-200?y de las inmunoterapias arenavirales en general?para combinarse de forma segura con otras inmunoterapias.