Immix Biopharma, Inc. anunció nuevos datos clínicos de su estudio de fase 1b/2a NEXICART-1 (NCT04720313) de la nueva terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) autólogas y estereo-optimizadas dirigidas a BCMA, NXC-201, en pacientes con amiloidosis AL en recaída/refractaria (ALA R/R) en una presentación oral de última hora en la 27ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT) en Baltimore, MD. Todos los pacientes presentaban recaída/refractariedad al tratamiento estándar Dara-CyBorD (daratumumab combinado con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona). En la presentación oral de última hora del NXC-201 ASGCT 2024, se presentaron datos de 13 pacientes con amiloidosis AL en recaída/refractaria (incluidos 3 pacientes nuevos) en el estudio NEXICART-1 de fase 1b/2a en curso.

A los pacientes se les infundieron células CAR+T en dosis de 150 x 106 (n=1), 450 x 106 (n=2) y 800 x 106 (n=10). Características de los pacientes: El 85% (11/13) tenían afectación cardiaca; el 38% (5/13) tenían insuficiencia cardiaca en estadio 3 ó 4 de la New York Heart Association (NYHA); el 38% (5/13) tenían enfermedad de amiloidosis AL en estadio 3 de Mayo; recayeron/refractarios a una mediana de 4 líneas de terapia previa (intervalo: 3-10); 1 paciente, el 11, fue tratado y progresó con un anticuerpo biespecífico dirigido a BCMA antes del tratamiento con NXC-201. Datos de seguridad y eficacia: Tasa de respuesta global (ORR) del 92% (12/13) para los pacientes con amiloidosis AL recidivante/refractaria inscritos en NEXICART-1: 12 de 12 pacientes no expuestos a un biespecífico dirigido a BCMA previo respondieron al NXC-201 (ORR del 100%), de los cuales 9 de 12 fueron respondedores completos (RC del 75%); 1 paciente con exposición previa a un tratamiento biespecífico dirigido a BCMA no respondió; el mejor respondedor tuvo una duración de la respuesta de 28.0 meses a 10 de mayo de 2024, con respuesta en curso; No se produjeron acontecimientos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS); La mediana de la duración del síndrome de liberación de citocinas (CRS) fue de 2 días (intervalo: 1-5): Ningún acontecimiento de SRC de grado 4; 2 no experimentaron SRC; 3 experimentaron SRC de grado 1; 6 experimentaron SRC de grado 2; 2 experimentaron SRC de grado 3.

NEXICART-1 (NCT04720313) es un estudio en curso de fase 1b/2a, abierto, que evalúa la seguridad y eficacia del NXC-201 (antes HBI0101), en adultos con mieloma múltiple en recaída/refractario y amiloidosis AL en recaída/refractaria. El objetivo primario de la porción de fase 1b del estudio es caracterizar la seguridad y confirmar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de NXC-201. La porción de fase 1b se ha completado con éxito, con una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 800 millones de células CAR+T.

NEXICART-2 (NCT06097832) es un ensayo clínico de expansión de dosis de fase 1b, abierto, de un solo brazo y en varios centros, en amiloidosis AL recidivante/refractaria para CAR-T NXC-201 en Estados Unidos. Durante un período de aproximadamente 18 meses a partir de la dosificación del primer paciente, se espera que NEXICART-2 inscriba a 40 pacientes con una función cardiaca adecuada que no hayan estado expuestos a una terapia previa dirigida a BCMA. Los objetivos son la seguridad y la eficacia del NXC-201.

Los criterios de valoración primarios previstos son la tasa de respuesta completa y la tasa de respuesta global según las recomendaciones consensuadas (Palladini et al. 2012). El NXC-201 es una terapia celular con receptores de antígenos quiméricos T (CAR-T) dirigida a BCMA y optimizada estéricamente, que la compañía cree que tiene el potencial de ser la única "CRS de un solo día".

CAR-T, dirigida a la amiloidosis AL y otras enfermedades autoinmunes. Se está estudiando en un amplio programa de desarrollo clínico para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL recidivante/refractaria, y expandiéndose a otras indicaciones autoinmunes. Estos ensayos se basan en un sólido conjunto de datos clínicos del NXC-201 iniciado en febrero de 2021.

La FDA ha concedido al NXC-201 la designación de fármaco huérfano (ODD) tanto en la amiloidosis AL como en el mieloma múltiple, y la EMA le ha concedido la ODD de la UE en el mieloma múltiple y la amiloidosis AL.