Immuneering Corporation anunció datos iniciales positivos farmacocinéticos (PK), farmacodinámicos (PD) y de seguridad del ensayo de fase 1 de IMM-1-104 que se compartirán en una presentación de póster titulada oModelos tumorales 3D humanizados que están alineados mutacionalmente con los pacientes de AACR GENIE predicen la actividad de IMM-1-104 en tumores adictos a RASso en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). El ensayo clínico de fase 1/2a es un estudio abierto diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la FC y la eficacia preliminar de IMM-1-104 en pacientes con tumores sólidos avanzados mutantes de RAS. La parte de fase 1 del estudio, que se está llevando a cabo en cinco centros clínicos de Estados Unidos, está evaluando el IMM-1-104 siguiendo un diseño bayesiano de escalada mTPI-2, que incluye una fase de escalada de dosis y una fase de evaluación de dosis para establecer un candidato RP2D optimizado.

Tras la selección del candidato RP2D, la empresa espera llevar a cabo una fase 2a de ampliación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia del IMM-1-104 en el RP2D en cánceres de páncreas, melanoma, pulmón y colorrectal con mutación RAS. Los aspectos más destacados de los datos iniciales de PK, PD y seguridad de la fase 1 del IMM-1-104 presentados en la AACR incluyen (a fecha de corte de los datos del 10 de abril de 2023, incluidos los pacientes con cáncer de páncreas y de colon): - Niveles PK Cmax (concentración plasmática de la terapia en una zona específica del cuerpo) significativos observados con IMM-1-104 de más de 2.000 ng/mL (o aproximadamente 1 uM de fracción libre de fármaco a 160 mg de dosis oral una vez al día) - Inhibición de la PD de la cinasa regulada por señal extracelular fosforilada (pERK) superior al 90% con IMM-1-104 en comparación con la línea de base previa al tratamiento para los pacientes en el tercer nivel de dosis (160 mg una vez al día por vía oral) - Una semivida plasmática media (t1/2) de 1.94 horas observada con IMM-1-104 en los tres primeros niveles de dosis evaluables (40 mg, 80 mg y 160 mg una vez al día por vía oral), en pacientes con cáncer de páncreas y colorrectal con diferentes mutaciones RAS, incluida KRAS-G12D, la mutación más común presente en el cáncer de páncreas - El IMM-1-104 fue bien tolerado, sin que se observaran DLT ni SAE y sin que se observaran acontecimientos adversos relacionados con el fármaco más allá del grado 1 Basándose en los alentadores datos iniciales presentados hoy, Immuneering ha actualizado la orientación sobre el calendario previsto para anunciar una RP2D del IMM-1-104 para su estudio de fase 1/2a. La dirección espera ahora anunciar la RP2D a principios de 2024, frente a la orientación anterior de mediados de 2024.

Además, el IMM-1-104 se evaluó en modelos tumorales preclínicos humanizados en 3D que mostraban diversos acontecimientos de activación de la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK). La vía MAPK está formada por una serie de proteínas quinasas como RAS, RAF, MEK y ERK que intervienen en muchos procesos celulares importantes, como la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular. La actividad antitumoral del IMM-1-104 se evaluó en 132 modelos tumorales que abarcaban 12 tipos de tumores distintos en un ensayo patentado de crecimiento tumoral humanizado en 3D (3D-TGA) realizado en los laboratorios de Immuneering en San Diego.

A partir de los perfiles de sensibilidad y resistencia a los fármacos, se desarrolló una firma de biomarcadores para IMM-1-104 con el fin de proyectar la respuesta terapéutica potencial en más de 100.000 pacientes con cáncer que se encuentran en la base de datos del Proyecto GENIE® de la AACR. Los paisajes mutacionales de los pacientes dentro de GENIE ayudaron a identificar modelos preclínicos que representan perfiles de pacientes que probablemente se encuentren en la clínica. Estos resultados se utilizaron para priorizar las indicaciones del ensayo clínico de fase 2a previsto.

El IMM-1-104 pretende lograr una actividad universal-RAS que afecte selectivamente a las células cancerosas en mayor medida que a las sanas, mediante la inhibición cíclica profunda de la vía MAPK con una dosificación de una vez al día. El IMM-1-104 se está evaluando actualmente en un estudio de fase 1/2a en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones RAS (NCT05585320).