Immuneering Corporation presentó datos preclínicos alentadores tanto para IMM-1-104, su programa líder en fase clínica, como para IMM-6-415 en la Conferencia Internacional AACR-NCI-EORTC sobre dianas moleculares y terapéutica del cáncer, que se celebra del 11 al 15 de octubre en Boston, Massachusetts. Los detalles de las presentaciones en póster son los siguientes Título:Predicción de la actividad de IMM-1-104 como agente único y en combinación para pacientes con tumores mutantes RAS o RAF La actividad antitumoral de IMM-1-104 se caracterizó en 193 modelos tumorales que abarcaban 20 tipos de tumores distintos en el ensayo humanizado de crecimiento tumoral en 3D (3D-TGA) utilizando líneas celulares específicas para el cáncer y alineadas con el paciente. IMM-1-104 demostró respuestas diversas en una amplia gama de tipos tumorales impulsados por MAPK, incluidos aquellos con mutaciones RAS o RAF.

Se utilizaron datos farmacogenómicos para generar un modelo predictivo de la respuesta al IMM-1-104 e identificar subpoblaciones de pacientes alineadas con biomarcadores. La sensibilidad al IMM-1-104 (IC50 < 1uM) probada en líneas celulares 3D-TGA fue mayor en el melanoma (62,5%), seguido del cáncer de páncreas (35,0%) y el cáncer de pulmón (16,7%). El IMM-1-104 se probó en combinación con gemcitabina o paclitaxel en modelos 3D humanizados de cáncer de páncreas, demostrando una mayor actividad y potencial de terapia combinada.

IMM-1-104 en combinación con encorafenib provocó regresiones más profundas y una mayor durabilidad de la respuesta en una comparación directa in vivo frente a binimetinib más encorafenib. La inhibición del crecimiento tumoral (IGT) fue de entre el 89,8% y el 95,2% con la combinación de IMM-1-104 más encorafenib y del 73,7% con la combinación de binimetinib más encorafenib. Título:La inhibición cíclica profunda de la vía MAPK con IMM-6-415, solo y en combinación con encorafenib, demuestra actividad antitumoral y tolerabilidad en tumores mutantes de RAF in vivo La actividad antitumoral de IMM-6-415 se evaluó en más de 60 modelos 3D-TGA humanizados, que incluían 30 modelos de tumores mutantes de clase I de BRAF.

Se han explorado múltiples combinaciones de fármacos, incluidas combinaciones verticales de fármacos con inhibidores de BRAF. El IMM-6-415, el binimetinib y el encorafenib se probaron de forma directa como agentes únicos y en combinación con encorafenib en modelos de xenoinjerto de melanoma y tumor colorrectal subcutáneo BRAFV600E en ratones nude BALB/c hembra. Como monoterapia, el IMM-6-415 demostró actividad antitumoral en más del 50% (34 de 66) de los modelos 3D-TGA probados, incluidos 30 modelos preclínicos mutantes BRAF en los que 19 (63%) mostraron actividad.

De forma similar al IMM-1-104, los modelos resistentes carecían de una mutación conductora obvia de la vía MAPK o mostraban eventos de activación oncogénica paralelos. Las respuestas sensibles e intermedias también se vieron fuertemente enriquecidas en los modelos que albergaban una mutación de activación en RAS o RAF. El tratamiento en monoterapia con encorafenib o IMM-6-415 mostró un TGI superior al binimetinib en los modelos tumorales A-375 (melanoma) y HT-29 (colorrectal) BRAFV600E.

En combinación con encorafenib, el IMM-6-415 logró un TGI in vivo mayor que la combinación de encorafenib más binimetinib en modelos tumorales de cáncer colorrectal y melanoma BRAFV600E, lo que sugiere una oportunidad para el IMM-6-415 como monoterapia o en regímenes combinados para el tratamiento de tumores mutantes BRAF.