Immunic, Inc. ha anunciado que la doctora Evelyn Peelen, directora senior de Farmacología Traslacional de Immunic, presentará datos preclínicos sobre la potente actividad antiinflamatoria del vidofludimus cálcico (IMU-838), el inhibidor oral selectivo de la DHODH de la empresa, en el 17º Congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO). Los aspectos más destacados son: Vidofludimus cálcico reduce las respuestas de las células inmunitarias proinflamatorias mediante la inducción de macrófagos reguladores, la reducción de la secreción de citoquinas proinflamatorias y la reducción de la proliferación de células T. Vidofludimus cálcico muestra un efecto entre aditivo y sinérgico con los anticuerpos anti-TNF en un ensayo de reacción linfocitaria mixta, lo que sugiere una nueva y prometedora oportunidad de tratamiento combinado para la colitis ulcerosa (CU). La DHODH es importante en las células que reciben un fuerte estímulo inmunitario y son muy activas metabólicamente. En apoyo, se observó que el vidofludimus cálcico muestra una selectividad biológica al dirigirse únicamente a estas células hiperactivas y, por tanto, permite una respuesta inmunitaria normal contra los patógenos y hacia las vacunas, lo que representa una ventaja médicamente relevante para el tratamiento de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Además, Immunic anuncia las características basales ciegas de su ensayo de fase 2 CALDOSE-1 de vidofludimus cálcico en la CU de moderada a grave. En octubre de 2021, Immunic anunció la finalización del reclutamiento del ensayo. Al finalizar el reclutamiento de pacientes, el ensayo había aleatorizado a un total de 263 pacientes en cuatro brazos: tres brazos de dosis activas de 10 mg, 30 mg y 45 mg, así como placebo. Se espera que los datos de primera línea de la fase de inducción estén disponibles en junio de 2022. Las principales características básicas ciegas del ensayo CALDOSE-1 incluyen 263 pacientes con CU de moderada a grave se inscribieron en 78 centros de estudio, siendo Ucrania y Polonia los países con mayor número de pacientes y los centros de Estados Unidos los que aportaron el 12,5% de la inscripción total. De los 263 pacientes, 148 (56,3%) eran hombres y 115 (43,7%) eran mujeres. La edad media al inicio del estudio era de 41,7 (18-77) años. Todos los pacientes debían haber fracasado en al menos una opción terapéutica anterior. De los 263 pacientes, el 83% eran biológicamente naïvos y el 17% tenían experiencia biológica (habían recibido al menos un tratamiento previo con cualquier agente biológico aprobado en la indicación de la CU). Los pacientes inscritos debían mostrar evidencia de enfermedad activa de moderada a grave en la CU. Esto se refleja en sus características basales para los resultados comunicados por los pacientes: Las puntuaciones basales de frecuencia de deposiciones de Mayo fueron: (i) puntuación de 3 para el 59% de los pacientes, (ii) puntuación de 2 para el 36% de los pacientes y (iii) puntuación de 1 para el 5% de los pacientes. Las puntuaciones Mayo de sangrado rectal fueron: (i) puntuación de 3 en el 10% de los pacientes, (ii) puntuación de 2 para el 54% de los pacientes y (iii) puntuación de 1 para el 31% de los pacientes. El valor medio de la calprotectina fecal al inicio del ensayo fue de aproximadamente 1.320 µg/g según los datos actualmente disponibles, aunque incompletos. El ensayo empleó un lector central independiente para evaluar los criterios de elegibilidad endoscópica y se evaluaron las siguientes puntuaciones endoscópicas de Mayo modificadas al inicio del estudio: el 55% de los pacientes con una puntuación de 3; y el 45% de los pacientes con una puntuación de 2. En la semana 10 (el momento del análisis de eficacia primario), se utilizó un procedimiento de adjudicación para las evaluaciones endoscópicas. En caso de desacuerdo entre dos lectores independientes, se utilizó un tercer lector independiente para la adjudicación. Immunic cree que estas características básicas ciegas de los pacientes aleatorizados y la metodología relativa a las evaluaciones endoscópicas contribuyen a garantizar una lectura optimizada del estudio.