Immunic, Inc. anunció que los datos de su ensayo de fase 2 EMPhASIS del activo principal, vidofludimus cálcico (IMU-838), en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) se han publicado en línea el 25 de abril de 2024 en Neurology® Neuroimmunology & Neuroinflammation, revista oficial de la Academia Americana de Neurología. El artículo, cuyo autor principal es el investigador coordinador, el doctor Robert J. Fox, neurólogo de plantilla del Centro Mellen de Esclerosis Múltiple y vicepresidente de investigación del Instituto Neurológico de la Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio, se titula "Seguridad y dosis-respuesta del vidofludimus cálcico en la esclerosis múltiple recidivante: Resultados ampliados de un ensayo de fase 2 controlado con placebo". El Dr. Fox recibe honorarios de consultoría por actuar como asesor de Immunic.El vidofludimus cálcico, un activador del receptor nuclear relacionado 1 (Nurr1) de primera clase disponible por vía oral e inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) de nueva generación, demostró haber suprimido la actividad de la enfermedad por resonancia magnética en comparación con el placebo en pacientes con EMRR en la primera cohorte del ensayo de fase 2 EMPhASIS, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, logrando todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave con una elevada significación estadística. Los resultados de la cohorte 1 del estudio, que exploró las dosis de 30 mg y 45 mg de vidofludimus cálcico en pacientes con EMRR frente a placebo, se publicaron en Annals of Clinical and Translational Neurology en 2022 (Fox RJ, et al.

Ann Clin Transl Neurol. 2022;9(7):977-987). Dado que ambas dosis de 30 mg y 45 mg de vidofludimus cálcico mostraron una actividad sólida comparable en múltiples criterios de valoración, el ensayo reclutó a una cohorte adicional de pacientes para que recibieran una dosis más baja de vidofludimus cálcico con el fin de investigar más a fondo una relación dosis-respuesta ampliando el ensayo a un rango de dosis más amplio.

La cohorte de estudio 2 exploró la dosis de 10 mg de vidofludimus cálcico frente al placebo. Los resultados ampliados de los datos agrupados del EMPhASIS (cohortes 1 y 2, incluida la comparación con el grupo placebo agrupado de ambas cohortes de estudio) se resumieron con más detalle en este último artículo revisado por expertos. Los datos agrupados mostraron que, en comparación con el placebo, el vidofludimus cálcico suprimió el desarrollo de nuevas lesiones CUA por RM con dosis diarias de 30 mg y 45 mg hasta la semana 24 en un 76% y un 71%, respectivamente. Además, en comparación con el placebo, el vidofludimus cálcico suprimió el desarrollo de lesiones Gd+ con dosis diarias de 30 mg y 45 mg hasta la semana 24 en un 78% y un 74%, respectivamente.

No se observaron efectos antiinflamatorios tan robustos con 10 mg, lo que estableció los 30 mg como la dosis eficaz más baja. La cadena ligera de neurofilamentos sérica (NfL), que se cree que se correlaciona con la destrucción neuronal, disminuyó de forma dependiente de la dosis hasta la dosis probada más alta de vidofludimus cálcico en un 9% (10 mg), un 18% (30 mg) y un 26% (45 mg) en comparación con el placebo, respectivamente, lo que sugiere que el efecto sobre la NfL tiene un patrón dosis-respuesta diferente que contrasta con el observado con nuevas lesiones CUA o Gd+ por RMN.