IN8bio, Inc. anunció datos actualizados de seguridad y durabilidad del ensayo clínico de fase 1 de INB-200 en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado. Los datos se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022. El INB-200 es un candidato a producto de células T gamma-delta modificado genéticamente que está diseñado para ser resistente a la quimioterapia como parte de la plataforma central de Inmunoterapia Resistente a los Fármacos (DRI) de la compañía.

IN8bio es líder en células T gamma-delta y el INB-200 fue la primera terapia con células T gamma-delta modificadas genéticamente que entró en ensayos clínicos. El ensayo de fase 1 del INB-200 completó la inscripción de las dos primeras cohortes, siendo el INB-200 bien tolerado sin toxicidades que limiten la dosis, síndrome de liberación de citoquinas o neurotoxicidad hasta la fecha. La O6-metilguanina ADN metiltransferasa (MGMT) es un biomarcador pronóstico utilizado en el glioblastoma por el que los tumores no metilados no responden al tratamiento con agentes quimioterapéuticos como la temozolomida (TMZ).

El INB-200 ha mostrado observaciones tempranas, pero alentadoras, de una SLP prolongada en pacientes con GBM tanto no metilado como metilado. Las respuestas inmunitarias positivas en estos pacientes se han visto respaldadas por los datos comunicados anteriormente por la empresa, que demuestran un aumento de las células inmunitarias periféricas tras el tratamiento. Además, se han obtenido observaciones histopatológicas de tejido necrótico muerto y elevadas células T gamma-delta intratumorales a partir de la resección de tejido de un paciente con GBM no metilado aproximadamente 150 días después del tratamiento con INB-200.

Este ensayo es un estudio abierto iniciado por un investigador y dirigido por el Dr. Burt Nabors en el Centro Oncológico Integral O'Neal de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) Marnix E. Heersink School of Medicine en colaboración con IN8bio. La UAB e IN8bio presentaron los datos clínicos actualizados durante la presentación de un póster en la Reunión Anual de la ASCO en Chicago el 5 de junio de 2022. A fecha de 3 de junio de 2022, se han administrado dosis de INB-200 a seis pacientes, tres en la cohorte 1 (dosis única) y tres en la cohorte 2 (tres dosis), con el paciente adicional de la cohorte 2 aún pendiente de tratamiento.

Hasta la fecha no se han observado acontecimientos adversos graves (EAS) relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis (DLT). No se ha producido ningún síndrome de liberación de citoquinas (SRC), reacciones a la infusión o síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (SCAI). Los acontecimientos adversos han sido generalmente tolerables e incluyen anemia de grado 1/2, fiebres, dolores de cabeza, mielosupresión y náuseas.

Es importante destacar que, hasta la fecha, la repetición de la dosis no demuestra un cambio en el perfil de toxicidad. Los pacientes de la cohorte 1 y 2 recibieron cada uno 1 x 107 células T gamma-delta DRI por vía intratumoral el día 1 de un ciclo de tratamiento de 28 días durante un total de 1 y 3 ciclos respectivamente, junto con la TMZ de tratamiento estándar. El criterio de valoración principal de este ensayo es la seguridad; los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.