INmune Bio, Inc. ha anunciado datos positivos sobre tumores sólidos en múltiples líneas de cáncer resistentes a la eliminación de NK que pueden superarse con la administración de INKmune. Los tumores sólidos representan aproximadamente el 90% de los cánceres humanos en adultos, mientras que la mayoría de las terapias celulares se centran en el 10% de los cánceres que son tumores hematológicos, o “tumores líquidos.” Los datos actuales permiten comprender por qué la empresa cree que INKmune arma a las células asesinas naturales (NK) para anular la inmunosupresión y la hipoxia en un microambiente tumoral (TME) activo para eliminar los tumores sólidos. La interacción del TME con las células cancerosas y las células inmunitarias puede impulsar la progresión del tumor e impedir que muchas terapias celulares sean eficaces.

Estas complejas interacciones deben tenerse en cuenta a la hora de diseñar las terapias celulares para tratar los tumores sólidos. En los tumores sólidos, la EMT es hostil a las terapias celulares debido a (i) la presencia de células inmunosupresoras inmunoreguladoras y (ii) los bajos niveles de oxígeno (hipoxia). Una terapia celular debe operar en este entorno hostil para tratar con éxito los tumores sólidos, INKmune convierte las células NK normales en reposo (rNK) del paciente en potentes células NK con memoria que se dirigen directamente a los tumores sólidos, incluso en presencia de células inmunosupresoras inmunoreguladoras y de la hipoxia asociada a la EMT.

Los datos preclínicos de la empresa demuestran que INKmune prepara a las células NK de pacientes y de donantes sanos para lisar células cancerosas de ovario (CaOva), próstata (CaPros), riñón (RCC) y nasofaringe (NPC) resistentes a las NK. En comparación con las células rNK, que son células NK normales de donantes o pacientes sanos antes del tratamiento con INKmune, las células NK cebadas con INKmune demostraron una mayor capacidad para eliminar estas líneas celulares tumorales resistentes. La empresa identificó más de1.500 proteínas que se regulan al alza en las células NK tras el cebado con INKmune y el análisis posterior las comparó con las células NK cebadas con un cóctel de citoquinas de IL-12, IL-15 e IL-18.

De las 250 proteínas más reguladas, 141 son completamente exclusivas del cebado INKmune y no son reguladas por las citocinas IL-12, IL-15 e IL-18. Muchas de estas proteínas exclusivas están implicadas en la supervivencia de las células y en el metabolismo mejorado que probablemente proteja a las células NK cebadas con INKmune en la EMT. “Creemos que la regulación al alza de las proteínas clave asociadas a la aptitud metabólica mejorada y a la reparación mitocondrial en las células NK es fundamental para la supervivencia de las NK en la EMT de los tumores sólidos,” dijo el Dr. Mark Lowdell, CSO de la compañía.

Sigue habiendo una necesidad insatisfecha de tratamientos novedosos en los cánceres de próstata, renal y nasofaríngeo. El número de pacientes que podrían beneficiarse supera los 4 millones anuales sólo en Estados Unidos. Estos datos respaldan la decisión de INmune Bio de realizar la transición de los ensayos de INKmune al tratamiento de los tumores sólidos.