Inventiva S.A. ha anunciado que se han seleccionado tres resúmenes para su presentación en forma de póster en el próximo Congreso Internacional del Hígado™ 2022 organizado por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) del 22 al 26 de junio de 2022 en Londres, Reino Unido. El primer resumen se centra en los efectos beneficiosos de lanifibranor sobre los marcadores de salud cardiometabólica en pacientes con EHNA, demostrando que son independientes del cambio de peso. Basándose en los resultados del ensayo clínico de fase IIb de Inventiva que evalúa el lanifibranor en la EHNA, los autores del resumen analizaron los marcadores de salud cardiometabólica en relación con la variación de peso observada en los pacientes tratados con lanifibranor o con placebo.

El tratamiento con lanifibranor mostró efectos beneficiosos sobre los biomarcadores de la salud cardiometabólica, incluidos los marcadores del metabolismo de los lípidos y la glucosa, la resistencia a la insulina y la inflamación, independientemente del cambio de peso. Estos efectos beneficiosos se produjeron en paralelo a un aumento de los niveles de adiponectina, lo que demuestra una mejora de la salud del tejido adiposo. Estos resultados proporcionan una prueba más de que el aumento de peso inducido por el PPAR se asocia a una mejora de la sensibilidad a la insulina, es decir, es metabólicamente saludable y, por tanto, distinto del aumento de peso relacionado con el estilo de vida.

El segundo resumen evalúa el efecto beneficioso del tratamiento con lanifibranor en la puntuación del FibroScan-aspartato aminotransferasa (FastTM), una prometedora prueba no invasiva (NIT) para la EHNA activa con fibrosis significativa. Basándose en los datos del ensayo NATIVE, los autores evaluaron el efecto del tratamiento con lanifibranor en la puntuación FastTM, la correlación entre las respuestas histológicas y de biomarcadores observadas en pacientes con EHNA y fibrosis F2/F3. Los datos mostraron que el tratamiento con lanifibranor indujo una reducción significativa de la puntuación FastTM en comparación con el placebo.

Esta reducción con lanifibranor se asocia con el criterio de valoración histológico ‘resolución de la EHNA y mejora de la fibrosis', y con la mejora de los niveles de triglicéridos, Apo-C3 y ferritina. Estos resultados ponen de manifiesto el potencial de la puntuación FastTM como NIT para controlar la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. El tercer resumen se centra en la identificación de biomarcadores de respuesta histológica en pacientes con EHNA no cirrótica tratados con lanifibranor.

Los autores llevaron a cabo una evaluación de los biomarcadores basados en el suero del ensayo clínico de fase IIb NATIVE de Inventiva con el fin de identificar firmas biológicas de los puntos finales histológicos del hígado. Los autores identificaron cuatro biomarcadores: niveles basales de adiponectina y ferritina, cambios relativos de MMP9 y transferrina al final del tratamiento, que combinados en una puntuación podían predecir la ‘resolución de EHNA y la mejora de la fibrosis'' con una sensibilidad del 70% y una especificidad del 95%. Se identificaron cuatro biomarcadores diferentes como predictores del criterio de valoración histológico ‘resolución de EHNA sin empeoramiento de la fibrosis': CK18-M65 basal, cambio absoluto de hialuronato, cambios relativos de fructosamina y ALT al final del tratamiento, con una sensibilidad del 79% y una especificidad del 89%.

Esta evaluación exploratoria demuestra que la combinación de firmas de biomarcadores permitió una identificación no invasiva de la respuesta histológica bajo tratamiento con lanifibranor en EHNA con un buen rendimiento diagnóstico.