JW Therapeutics ha anunciado el inicio del estudio clínico de fase I de JWATM204 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado. El cáncer primario de hígado (CPH), también conocido como carcinoma hepático, es una de las neoplasias gastrointestinales más comunes en todo el mundo. Aproximadamente el 85%-90% de los cánceres de hígado son carcinomas hepatocelulares (CHC)1. La encuesta de GLOBOCAN en 2020 reveló que se diagnosticaron 906 mil nuevos casos y 830 mil muertes en todo el mundo cada año, lo que supuso la sexta posición de las neoplasias malignas y la tercera causa de muerte por cáncer2.

La tasa de supervivencia a 5 años era del 15% al 19% en Norteamérica3. La carga de la enfermedad del cáncer de hígado era especialmente alta en China. El cáncer de hígado era la 4ª neoplasia más común, la 2ª causa de muerte por cáncer y la tasa de supervivencia a 5 años era sólo del 12,1% en China3.

La relación de 1:0,9 entre la incidencia y la mortalidad indicaba el mal pronóstico del cáncer de hígado3, que amenazaba seriamente la vida y la salud de la población china,[1],[2],. En los últimos años, las inmunoterapias representadas por los inhibidores de los puntos de control inmunitarios han logrado tasas de respuesta global (ORR) del 17% al 20% y del 15% al 20% para las terapias de primera y segunda línea, respectivamente, en pacientes con CHC1. Sin embargo, todavía existen retos, como la progresión de la enfermedad tras el tratamiento y los regímenes alternativos en respuesta a la recaída.

Este primer estudio en humanos de JWATM204 tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la toxicidad limitada por la dosis y el perfil farmacocinético de JWATM204 en sujetos adultos con CHC avanzado, y también explorar la actividad antitumoral de JWATM204 en la población objetivo. Los prometedores resultados preclínicos mostraron un potencial de desarrollo clínico continuo del JWATM204 para el tratamiento del CHC. El JWATM204, con alta afinidad y especificidad del anticuerpo monoclonal GPC-3 y desarrollado en la plataforma de células T ARTEMIS®, es una innovadora terapia de células T inmunitarias dirigida al glicano-3 (GPC-3).

JW Therapeutics obtuvo la licencia de Eureka para desarrollar, fabricar y comercializar el JWATM204 en China (incluyendo China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán) y en los países miembros de la Asociación de Naciones del Sudeste Asiático en 2020, y ha completado la transferencia técnica y la renovación de las instalaciones y los equipos en el centro de fabricación de Shanghai Waigaoqiao. JWATM204, con la alta afinidad y especificidad del anticuerpo monoclonal GPC-3 desarrollado en la plataforma de células T ARTEMIS®, es una innovadora terapia de células T inmunitarias dirigida a la GPC-3. La GPC-3, un miembro de la familia de proteoglicanos de membrana integral relacionados con el glicano, se sobreexpresa en múltiples tumores malignos, incluido el CHC, pero no se expresa o se expresa poco en órganos normales, incluidos los órganos hepáticos normales o el hígado con cirrosis. La GPC-3 se expresa en el 72% de los pacientes con HHC1.

La GPC-3 mantiene su efecto oncogénico a través de la vía Wnt2. La GPC-3 se ha convertido en una diana popular para el CHC debido a su alta sensibilidad y especificidad. Se espera que la plataforma de células T ARTEMIS®, con un mecanismo de regulación intracelular similar al de la terapia de células TCR y la precisión de la terapia CAR-T, reduzca significativamente o incluso elimine el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) asociado a la sobreactivación de las células T y otras toxicidades relacionadas con las citoquinas que ponen en peligro la vida.

Con la ayuda de las moléculas coestimuladoras en la superficie de las células T, se pueden generar suficientes señales de activación de las células T, que pueden promover la activación de las mismas y reforzar la actividad antitumoral.