Kineta, Inc. anunció una actualización de su ensayo clínico en curso VISTA-101 de fase 1/2 que evalúa KVA12123 en pacientes con tumores sólidos avanzados. KVA12123, la nueva inmunoterapia de bloqueo VISTA de Kineta, superó los cuatro primeros niveles de dosis en monoterapia y la primera cohorte en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA®? (pembrolizumab) de Merck.

KVA12123 fue bien tolerado sin toxicidades limitantes de la dosis (DLT) ni acontecimientos adversos relacionados con las citocinas en ningún nivel de dosis. Además, KVA12123 demuestra una inducción robusta y proporcional a la dosis de los biomarcadores proinflamatorios necesarios para una fuerte actividad antitumoral, lo que demuestra los efectos sobre el objetivo del bloqueo de VISTA. En el ensayo VISTA-101 (NCT05708950), se ha dosificado KVA12123 a un total de 18 pacientes.

15 pacientes con tumores sólidos avanzados se inscribieron en las cuatro primeras cohortes de escalada de dosis en monoterapia, en las que los sujetos recibieron 3, 10, 30 o 100 mg de KVA12123 mediante infusión intravenosa (IV) cada dos semanas. Además, se inscribieron 3 pacientes en la cohorte inicial de combinación con 30 mg de KVA12123 y 400 mg de pembrolizumab. Los objetivos primarios del estudio de fase 1/2 son evaluar la seguridad y tolerabilidad de KVA12123 y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Los pacientes inscritos en el estudio estaban muy pretratados con múltiples líneas previas de terapia, incluyendo quimioterapia, radiación e inmunoterapia. Aproximadamente la mitad de los pacientes inscritos fracasaron en la terapia previa con inhibidores de puntos de control. Se ha iniciado la dosificación de las cohortes de 300 mg en monoterapia y 100 mg en combinación con pembrolizumab.

Perfil de seguridad: En las cuatro primeras cohortes en monoterapia y en la cohorte inicial en combinación con pembrolizumab, KVA12123 fue bien tolerado en todas las dosis y no se observaron DLT. Durante la fase 1, el estudio está vigilando estrechamente las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNFa que se asocian al síndrome de liberación de citocinas (CRS). No se han observado indicios de inducción de citocinas asociadas al SRC en ningún nivel de dosis con KVA12123 en las cohortes iniciales.

Biomarcadores: El KVA12123 demostró una inducción proporcional a la dosis de biomarcadores proinflamatorios, incluidos CXCL10, CCL2, CCL3 y CCL4, que son necesarios para una fuerte actividad antitumoral. También se observaron aumentos consistentes de monocitos no clásicos antitumorales, células NK, células T auxiliares (CD4+) y citotóxicas (CD8+) en la sangre. Estas citocinas y quimiocinas clave proinflamatorias derivadas de los mieloides están implicadas en la activación y el reclutamiento de células inmunitarias en el microambiente tumoral (EMT).

Farmacocinética y ocupación del receptor (RO): Para guiar la decisión de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D), Kineta desarrolló un ensayo propio para evaluar la RO de VISTA en las células inmunitarias de los pacientes del ensayo clínico. KVA12123 logró una RO de VISTA superior al 90% en las dosis de 30 y 100 mg. Además, los análisis farmacocinéticos demostraron un aumento de la exposición al fármaco superior al proporcional a la dosis en todas las dosis evaluadas, lo que concuerda con una disposición del fármaco mediada por la diana a dosis más bajas.