MAIA Biotechnology, Inc. anunció que se ha completado la inscripción en su ensayo clínico de fase 2 de comercialización THIO-101 que evalúa THIO secuenciado con el inhibidor de puntos de control inmunitario (IPC) cemiplimab (Libtayo®) en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. El ensayo alcanzó el objetivo de inscripción de 41 pacientes para la dosis de 180 mg el 19 de febrero de 2024. Hasta los últimos datos disponibles del ensayo, 79 pacientes habían recibido 60mg (24 pacientes), 180mg (41 pacientes) o 360mg (14 pacientes).

El diseño original del ensayo preveía hasta 182 pacientes, incluidos todos los pacientes de la fase inicial de seguridad y 41 pacientes en cada una de las 3 dosis probadas (60 mg, 180 mg y 360 mg). Tras la selección de 180 mg/ciclo como la dosis óptima en diciembre de 2023, todos los pacientes se inscribieron posteriormente en la dosis de 180mg/ciclo y la inscripción en el ensayo se completó antes de lo previsto. Los objetivos principales del ensayo THIO-101 son evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica preliminar del THIO en pacientes con CPNM avanzado que han experimentado una progresión de la enfermedad o una recaída tras tratamientos iniciales con un IPC inmunológico solo o en combinación con quimioterapia.

El THIO (6-tio-dG o 6-tio-2-desoxiguanosina) es el primer agente en investigación de su clase dirigido contra los telómeros que se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico para evaluar su actividad en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Los telómeros, junto con la enzima telomerasa, desempeñan un papel fundamental en la supervivencia de las células cancerosas y en su resistencia a las terapias actuales. El nucleótido modificado 6-tio-2?-desoxiguanosina (THIO) induce la modificación del ADN telomérico dependiente de la telomerasa, respuestas al daño del ADN y la muerte selectiva de las células cancerosas.

Los fragmentos teloméricos dañados por THIO se acumulan en micronúcleos citosólicos y activan respuestas inmunitarias tanto innatas (cGAS/STING) como adaptativas (células T). El tratamiento secuencial con THIO seguido de inhibidores de la PD-(L)1 produjo una regresión tumoral profunda y persistente en modelos de cáncer avanzado in vivo mediante la inducción de una memoria inmunitaria específica del tipo de cáncer. THIO se desarrolla actualmente como segunda o última línea de tratamiento del CPNM para pacientes que han progresado más allá del régimen de tratamiento estándar de los inhibidores de puntos de control existentes.

THIO-101 es un ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, abierto y de búsqueda de dosis. Es el primer ensayo diseñado para evaluar la actividad antitumoral del THIO cuando va seguido de la inhibición de PD-(L)1. El ensayo está probando la hipótesis de que dosis bajas de THIO administradas antes de cemiplimab (Libtayo®) mejorarán y prolongarán la respuesta inmunitaria en pacientes con CPNM avanzado que previamente no respondieron o desarrollaron resistencia y progresaron tras un régimen de tratamiento de primera línea que contenía otro inhibidor de los puntos de control.

El diseño del ensayo tiene dos objetivos primarios: (1) evaluar la seguridad y tolerabilidad del THIO administrado como compuesto anticanceroso y activador inmunitario de cebado (2) evaluar la eficacia clínica del THIO utilizando la tasa de respuesta global (TGR) como criterio de valoración clínico primario. El tratamiento con cemiplimab (Libtayo®) seguido de THIO ha sido generalmente bien tolerado hasta la fecha en una población muy pretratada.