MeiraGTx Holdings plc ha anunciado los resultados primarios del estudio de fase 1/2 que evalúa la terapia génica en investigación botaretigene sparoparvovec (anteriormente AAV-RPGR) en pacientes con la enfermedad retiniana hereditaria retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP) asociada al gen regulador de la retinosis pigmentaria (RPGR). El tratamiento con botaretigene sparoparvovec resultó tener un perfil de seguridad aceptable y las evaluaciones de eficacia en este estudio de prueba de concepto demostraron mejoras en la sensibilidad de la retina, la función visual y la visión funcional. Estos hallazgos se presentaron en una presentación oral de última hora en el programa del Día de la Subespecialidad de Retina de la Reunión Anual 2022 de la Academia Americana de Oftalmología (AAO) (Resumen #30071754) por el profesor Michel Michaelides.

MeiraGTx y Janssen Pharmaceuticals Inc., parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, están desarrollando conjuntamente el botaretigene sparoparvovec como parte de una colaboración más amplia para desarrollar y comercializar terapias génicas para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina. El criterio de valoración principal del estudio MGT009 (NCT03252847) era la seguridad, con criterios de valoración secundarios que medían los cambios en las evaluaciones de tres dominios de la visión—la sensibilidad de la retina, la función visual y la visión funcional—en puntos temporales específicos después del tratamiento. En las fases de aumento de la dosis y de expansión del estudio, se observó una mejora funcional sostenida o aumentada en cada dominio visual en los participantes tratados con botaretigene sparoparvovec en comparación con el brazo de control aleatorizado no tratado del estudio a los seis meses del tratamiento.

Los análisis de las cohortes agrupadas de dosis bajas e intermedias demostraron una mejora de la sensibilidad de la retina en los ojos tratados en comparación con los ojos no tratados del brazo de control aleatorio concurrente, medida tanto por perimetría estática de campo completo como por microperimetría. Se observó una mejora en la sensibilidad media de la retina medida por perimetría estática en la zona central de 10 grados de la retina a los seis meses en el ojo tratado en comparación con los ojos no tratados en el brazo de control concurrente aleatorizado [en el análisis completo de las dosis bajas e intermedias agrupadas en los adultos: 1,96 decibelios (dB); (IC del 95 %: 0,59, 3,34); y en el análisis de sensibilidad al aplicar los criterios de la fase 3: 2.42 (0.91, 3.93)]. Como parte del estudio, los pacientes realizaron una evaluación de la visión funcional mediante un laberinto de movilidad visual para evaluar su capacidad de desplazarse a través de obstáculos simulados de la vida real en una amplia gama de luz controlada.

En la semana 26, se observó una mejora en el tiempo de marcha entre los ojos tratados en las cohortes de dosis bajas e intermedias y los ojos no tratados en el brazo de control concurrente aleatorizado en niveles de iluminación bajos (análisis completo valor p nominal < 0,05 en lux 1 y lux 16; en el análisis de sensibilidad al aplicar los criterios de la fase 3 valor p nominal < 0,01 en lux1, lux 4 y lux 16). El perfil de seguridad del botaretigene sparoparvovec observado en el MGT009 fue coherente con los informes anteriores. Botaretigene sparoparvovec demostró un perfil de eventos adversos (EA) que fue anticipado y manejable.

La mayoría de los EA estaban relacionados con el procedimiento quirúrgico de administración, fueron transitorios y se resolvieron sin intervención. No hubo acontecimientos que limitaran la dosis. Se observaron un total de tres acontecimientos adversos graves (EAs) en el estudio clínico global de fase 1/2 del MGT009; dos EAs, de los que se informó previamente, se observaron en la fase de escalada de dosis del estudio (n=10; un desprendimiento de retina y una panuveítis en la cohorte de dosis baja), y un único EA adicional de aumento de la presión intraocular se observó en la fase de escalada de dosis y se resolvió con el tratamiento.

Se realizó un análisis de sensibilidad adicional en los participantes del estudio aplicando los criterios de elegibilidad del estudio de fase 3 LUMEOS (NCT04671433) que corroboraron los criterios de valoración seleccionados para el estudio de fase 3. Actualmente, el estudio LUMEOS de botaretigene sparoparvovec para el tratamiento de pacientes con XLRP con variantes causantes de la enfermedad en el gen RPGR está dosificando activamente a los pacientes.