Mesoblast Limited ha anunciado los resultados positivos de un análisis provisional de la primera cohorte de pacientes del estudio aleatorizado y controlado de remestemcel-L por administración endoscópica directa en zonas de inflamación en pacientes con colitis ulcerosa o colitis de Crohn médicamente refractarias. Una única administración local de remestemcel-L por colonoscopia dio lugar a una rápida curación de la mucosa y a la remisión de la enfermedad en estos pacientes refractarios con alto riesgo de progresión a la cirugía. Los resultados de la primera cohorte de pacientes fueron presentados en el 17º Congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO), celebrado del 16 al 19 de febrero, por la investigadora principal del ensayo, la Dra. Amy L. Lightner, profesora asociada de cirugía en el Departamento de Cirugía de Colon y Recto de la Clínica Cleveland, y fueron publicados en el Journal of Crohn's and Colitis. El estudio de la Clínica Cleveland aleatorizará hasta 48 pacientes con colitis ulcerosa o colitis de Crohn médicamente refractaria en una proporción de 2:1 para recibir una única intervención con remestemcel-L a una dosis de 150-300 millones de células o placebo administrado mediante inyección directa con una aguja de escleroterapia de 23 G en el momento de la colonoscopia. Los pacientes con colitis ulcerosa y colitis de Crohn médicamente refractarias se definen por tener la enfermedad activa durante al menos 6 meses y haber perdido la respuesta a al menos un anticuerpo monoclonal (anti-TNF o anti-integrina). Los pacientes con colitis de Crohn médicamente refractaria excluyen la afectación del intestino delgado y las estenosis colorrectales. Los resultados se evalúan mediante sistemas de puntuación endoscópica y clínica validados a las 2 semanas, 6 semanas y 3 meses después de la intervención. Los resultados clave del análisis intermedio realizado en los primeros 12 pacientes inscritos fueron los siguientes: La administración colonoscópica de remestemcel-L no se asoció a ningún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento; todos los pacientes con colitis ulcerosa tratados con remestemcel-L presentaron una mejora de las puntuaciones clínicas y endoscópicas en el plazo de dos semanas, según la puntuación clínica de Mayo y la puntuación de gravedad endoscópica de Mayo (MES), y todos lograron la remisión clínica y endoscópica a las seis semanas; Todos los pacientes con colitis ulcerosa estaban extremadamente satisfechos o satisfechos con el tratamiento con remestemcel-L a los tres meses, según el impacto del tratamiento informado por el paciente con enfermedad intestinal inflamatoria (IBD-PRTI), y la respuesta se describió como excelente o buena en todos los pacientes; Todos los pacientes con colitis de Crohn tratados con remestemcel-L mostraron remisiones o respuestas al tratamiento a los tres meses, según lo medido por la puntuación de endoscopia simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) (la puntuación media de 17 al inicio disminuyó a 5 a los tres meses); El tratamiento con Remestemcel-L dio lugar a una reducción de la calprotectina fecal, un biomarcador validado de la actividad de la enfermedad,5 de una media de 231 al inicio a 67 a los tres meses, lo que indica una remisión; en los controles con colitis ulcerosa y colitis de Crohn durante tres meses, las puntuaciones de la endoscopia aumentaron, los niveles de calprotectina fecal aumentaron de una media de 330 a 505, y las respuestas clínicas Las respuestas clínicas se describieron como pobres o sin cambios. Según estimaciones recientes, más de tres millones de personas (1,3%) sólo en EE.UU. padecen una enfermedad inflamatoria intestinal, y cada año se diagnostican más de 33.000 nuevos casos de enfermedad de Crohn y 38.000 nuevos casos de colitis ulcerosa.6-8 A pesar de los recientes avances, aproximadamente el 30% de los pacientes no responden a los agentes anti-TNFa, e incluso entre los que responden, hasta un 10% perderá su respuesta al fármaco cada año. Hasta el 80% de los pacientes con enfermedad de Crohn refractaria a la medicación y el 20% de los pacientes con colitis ulcerosa refractaria a la medicación acaban necesitando un tratamiento quirúrgico de su enfermedad, lo que puede tener un impacto devastador en la calidad de vida. La medición objetiva de la actividad de la enfermedad puede realizarse mediante endoscopia, histopatología, imágenes y biomarcadores. La calprotectina fecal es un biomarcador muy sensible para la inflamación en el tracto gastrointestinal, siendo la presencia de calprotectina el resultado de la migración de neutrófilos al tejido gastrointestinal debido a un proceso inflamatorio. Se utiliza para el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, para el seguimiento de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, para la predicción de la recaída de la enfermedad y la recurrencia postoperatoria en la enfermedad inflamatoria intestinal, y para predecir los pacientes con mayor riesgo de progresar a la resección intestinal. Las directrices reguladoras recomiendan que los ensayos de registro de posibles terapias para la colitis ulcerosa utilicen criterios de valoración primarios que incorporen tanto la endoscopia como los resultados informados por los pacientes (PRO).3 Los ensayos clínicos para la colitis ulcerosa utilizan con mayor frecuencia la subpuntuación endoscópica de Mayo (MES) y la puntuación compuesta de la Clínica Mayo. La FDA ha recomendado sistemáticamente la inclusión de la evaluación endoscópica de la cicatrización de la mucosa en la enfermedad de Crohn como criterio de valoración coprimario para garantizar que una mejora clínica se acompañe de un beneficio en el proceso de la enfermedad subyacente. La puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) es un instrumento fiable y sensible4 , pero se correlaciona mal con los síntomas. La recomendación reglamentaria actual para la elegibilidad de los ensayos es una puntuación de SES-CD > 6 para definir la gravedad de la enfermedad endoscópica de base, con una remisión endoscópica definida por una puntuación de SES-CD de 0 a 2, y una respuesta endoscópica definida por una reducción del 50% en la puntuación de SES-CD desde el inicio.