Milestone Pharmaceuticals Inc. ha anunciado la publicación en TheLancet de los resultados del ensayo clínico de fase 3 RAPID que evalúa el aerosol nasal de etripamilo, el bloqueante de los canales de calcio en fase de investigación de la empresa, en pacientes con taquicardia supraventricular (TSVP). Ensayo RAPID de fase 3: En el ensayo RAPID, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, participaron 706 pacientes en centros clínicos de Norteamérica y Europa. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para autoadministrarse un aerosol nasal de etripamilo o placebo, según lo indujeran los síntomas de TSVP, sin supervisión médica y cuando se produjera un episodio en el curso de las actividades cotidianas.

Para maximizar el efecto terapéutico potencial del etripamil, a los pacientes que no experimentaron alivio de los síntomas de TSVP en 10 minutos se les indicó que se autoadministraran una dosis repetida del fármaco del estudio. Los datos electrocardiográficos (ECG) ambulatorios previos y posteriores al fármaco se adjudicaron de forma independiente en este ensayo basado en eventos. Se resumen los hallazgos clave del ensayo recogidos en la publicación, que respaldan la posible autoadministración de etripamilo fuera del entorno sanitario: El ensayo RAPID alcanzó su objetivo primario, y los pacientes que tomaron etripamilo demostraron una diferencia altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínico en el tiempo transcurrido hasta la conversión de la taquicardia supraventricular en comparación con el placebo.

Un análisis de Kaplan Meier mostró una proporción estadísticamente significativa mayor de pacientes que tomaron etripamil convertidos en treinta minutos en comparación con el placebo (64,3% frente a 31,2%; cociente de riesgos [CRI] = 2,62; IC del 95%: 1,66; 4,15; p < 0,001). Las reducciones significativas del tiempo hasta la conversión en los pacientes que tomaron etripamilo se evidenciaron pronto y fueron duraderas, persistiendo durante toda la ventana de observación del estudio en comparación con el placebo, con una mediana del tiempo hasta la conversión de 17,2 minutos (IC del 95%= 13Â-4, 26Â-5) para los pacientes tratados con etripamilo frente a 53,5 minutos (IC del 95%= 38,7, 87,3) para los pacientes tratados con placebo.

Los datos demostraron una mejora estadÃsticamente significativa en múltiples sÃntomas definidos de TVPS en los pacientes que recibieron etripamil en comparación con el placebo, utilizando un cuestionario de resultados comunicados por los pacientes (PRO). Se observó una reducción de las visitas a los servicios de urgencias y, por ejemplo, de la necesidad de tratamientos intravenosos, aunque no con significación estadística sólo en este conjunto de datos. Los datos de seguridad y tolerabilidad del ensayo RAPID siguen respaldando la posible autoadministración de etripamilo, con resultados coherentes con los observados en ensayos anteriores.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento aleatorizado (RTEAE) más frecuentes, que son acontecimientos adversos (AA) que se produjeron en las 24 horas siguientes a la administración del fármaco del estudio, estuvieron relacionados con el lugar de administración nasal. En general, la mayoría de los RTEAE se notificaron como leves (68%) a moderados (31%). No se notificaron EA graves relacionados con el etripamilo.

Como se comunicó anteriormente, Milestone tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco (NDA) en el tercer trimestre de 2023.