MiNK Therapeutics, Inc. anunció la presentación de nuevos datos de cinco ponencias en la Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) de 2022. Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) son un potente subconjunto de células T que actúan como regulador maestro de la respuesta inmunitaria, lo que las convierte en una inmunoterapia ideal. MiNK ha desarrollado candidatos terapéuticos de células iNKT alogénicas (allo-iNKT), agenT-797, en su forma nativa o modificada por ingeniería para la superación de un amplio espectro de enfermedades, incluyendo en cánceres sólidos y enfermedades virales del pulmón.

Las iNKT alogénicas no modificadas (agenT-797) muestran reducciones de las lesiones diana y no diana o estabilización de la enfermedad en pacientes con cánceres de tumores sólidos cuando se administran solas [27%] y en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA®) o nivolumab (OPDIVO®) [66%]. Los datos de la fase 1 muestran señales tempranas de actividad con estabilización de la enfermedad en pacientes refractarios al tratamiento estándar y en aquellos que han progresado con KEYTRUDA u OPDIVO. agenT-797 mata preferentemente a los macrófagos M2 promotores del tumor mientras preserva los macrófagos M1 proinflamatorios asociados a las respuestas antitumorales.

El agenT-797 puede dosificarse hasta 1000x106 células sin que se produzca un agotamiento linfático, sin que se observen signos de neurotoxicidad ni de síndrome de liberación de citoquinas (grado CRS = 3). Las alo-iNKT muestran señales de estabilización duradera de la enfermedad y modulación de la proteína M-spike observadas en pacientes con mieloma múltiple r/r muy pretratados (2/8) después de =6 líneas de terapia previas. agenT-797 muestra una supervivencia del 70% en el SDRA viral grave en comparación con los controles de referencia del lugar (~10%); potencial para un enfoque agnóstico de las infecciones.

En un estudio de fase 1/2, agenT-797 muestra una supervivencia del 70% en pacientes con ventilación mecánica, en comparación con el ~10% de una población de control de casos comparativa. Aumento de la supervivencia a 90 días en un subgrupo de pacientes con bypass respiratorio (ECMO) del 75% en comparación con el 30% en una cohorte comparativa con una supervivencia media de 119,5 frente a 47 días. agenT-797 demuestra un perfil de seguridad favorable.

Sólo se observó un acontecimiento adverso de grado =3 relacionado con el tratamiento y ningún SRC. El tratamiento con agenT-797 se asoció a una reducción de las infecciones secundarias, incluida una menor incidencia de neumonía en el nivel de dosis más alto, un factor de mortalidad en la UCI. El candidato terapéutico FAP-CAR-iNKT de MiNK, MiNK-215, demuestra una sólida eficacia en modelos preclínicos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), promoviendo respuestas curativas, eliminando la carga tumoral en los pulmones y potenciando la infiltración de células T CD8+ específicas del tumor a través del estroma tumoral.

FAP-CAR-iNKT demuestra un aumento drástico de las células T CD8+ que se infiltran en el tumor y un aumento significativo de la eliminación del tumor en comparación con las células T en modelos murinos. MiNK-215 muestra una sólida eficacia preclínica frente a los tumores que expresan FAP (modelo de cáncer FAP+), lo que subraya el potencial para dirigirse a los tumores FAP+. MiNK-413 es un candidato terapéutico alogénico diferenciado de IL-15-armado-BCMA-CAR-iNKT, un enfoque de próxima generación diseñado para superar las limitaciones de las actuales terapias celulares autólogas.

MiNK-413 demuestra un aclaramiento tumoral superior en un modelo de mieloma múltiple sistémico, en comparación con el BCMA-CAR de control. El blindaje de MiNK-413 con IL-15 soluble permite una persistencia prolongada, lo que puede traducirse en una mayor durabilidad en los pacientes. MiNK-413 tiene el potencial de dirigirse a una población más amplia de pacientes con mieloma múltiple.

La plataforma CARDIS, propiedad de MiNK, permite la selección rápida de alto rendimiento y la optimización de CARs funcionales, como MiNK-413 (IL-15-armored-BCMA-CAR-iNKT) y MiNK-215 (FAP-CAR-iNKT). Los alo-iNKT (agenT-797) revigorizan las células T parcialmente agotadas y mejoran las funciones efectoras dentro del microambiente tumoral; mecanismos críticos en el rescate de los tumores refractarios al PD-1. Además de su actividad antitumoral directa, las células iNKT alogénicas (agenT-797) mejoran la función efectora de las células inmunitarias en el microambiente tumoral.

El agenT-797 restablece la capacidad citotóxica, la activación y la producción de citoquinas de las células T parcialmente agotadas. El agenT-797 mata preferentemente a los macrófagos M2 promotores de los tumores, al tiempo que preserva los macrófagos M1 proinflamatorios asociados a las respuestas antitumorales. El agenT-797 activa las células dendríticas, que pueden promover la activación de las células T a través de una mayor presentación de antígenos.