Monte Rosa Therapeutics, Inc. anunció que la empresa presentará datos preclínicos en el Congreso de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) 2024, que se celebrará del 12 al 15 de junio en Viena, Austria. Los datos demostraron que en un modelo murino de artritis inducida por colágeno (CIA), la dosificación oral del MRT-6160 inhibió la progresión de la enfermedad en comparación con el vehículo y el anti-TNF, concomitantemente con una reducción de las citocinas proinflamatorias séricas y de los autoanticuerpos anticolágeno II. In vitro, la degradación del VAV1 humano mediada por el MRT-6160 redujo de forma dependiente de la dosis la activación, proliferación y función mediadas por el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR) en las células T y B, incluida la secreción de citocinas e IgG.

La VAV1 es una proteína de señalización clave corriente abajo de los receptores de células T y B, y su degradación tiene potencial para tratar múltiples enfermedades autoinmunes e inflamatorias mediadas por células T, T/B y Th17. Resumen de los hallazgos: En un modelo murino de CIA, la degradación de VAV1 de ratón (mVAV1) mediada por el MRT-6160 se asoció con una reducción significativa de las puntuaciones clínicas y la inhibición de la progresión de la enfermedad en los ratones, con un impacto observable en los signos de artritis en comparación con los ratones de control y tratados con anti-TNF. El análisis de muestras de suero murino del modelo CIA demostró que la degradación de mVAV1 se asociaba con una producción significativamente reducida de citocinas proinflamatorias clave, entre ellas IL-1ß, IL-6, TNF e IL-17A, y de producción de autoanticuerpos, entre ellos IgG1 anticolágeno II.

Las células T y B humanas primarias tratadas con MRT-6160 in vitro produjeron una atenuación dependiente de la dosis de la activación mediada por el TCR y el BCR (expresión de CD69) y de la función efectora en las células T y B, incluida la secreción de citocinas e IgG.