Monte Rosa Therapeutics, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación de la empresa para el MRT-2359, un potente y selectivo MGD dirigido por GSPT1. La empresa está en camino de iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 del MRT-2359 en pacientes con tumores sólidos impulsados por MYC, incluido el cáncer de pulmón, y espera dosificar al primer paciente en el cuarto trimestre de 2022. El MRT-2359 es un degradador de cola molecular (MGD) potente, selectivo y biodisponible por vía oral que induce la interacción entre el componente de ubiquitina ligasa E3 cereblon y el factor de terminación de la traducción GSPT1, lo que conduce a la degradación dirigida de la proteína GSPT1.

Los factores de transcripción MYC (c-MYC, L-MYC y N-MYC) son impulsores bien establecidos de los cánceres humanos que mantienen altos niveles de traducción de proteínas, lo que es crítico para la proliferación celular incontrolada y el crecimiento tumoral. Los estudios preclínicos han demostrado que esta adicción a la traducción de proteínas inducida por MYC crea una dependencia de GSPT1. El MRT-2359 explota esta vulnerabilidad induciendo la degradación de GSPT1, interrumpiendo la síntesis de proteínas preferentemente en las líneas celulares impulsadas por MYC y dando lugar a una actividad antitumoral en los modelos tumorales impulsados por MYC.

Un estudio clínico de fase 1/2 pretende evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral del MRT-2359.