Notable Labs, Ltd. presentó datos relacionados con innovaciones en el uso de muestras crioconservadas en el ensayo PPMP en la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR 2024) que se celebra en San Diego, California (resumen del póster 2548). El estudio se diseñó para evaluar el uso potencial de muestras crioconservadas como alternativa a las muestras frescas para predecir la respuesta al tratamiento en la leucemia mieloide aguda (LMA) mediante el PPMP de Notable. Las muestras crioconservadas son conocidas por presentar una baja viabilidad de la muestra y una baja recuperación celular, lo que dificulta su utilización práctica Notable adaptó una metodología existente para procesar células leucémicas crioconservadas derivadas de pacientes con el fin de investigar su uso como alternativa a las muestras frescas en el ensayo PPMP En primer lugar, se estableció un método utilizando glóbulos blancos (GB) recién aislados de pacientes con LMA ( < 2 días desde la recogida de la muestra).

Una fracción de estas células se crioconservó. Tanto las células frescas como las crioconservadas (tras descongelación y cultivo) se evaluaron en el PPMP y se compararon los resultados. En segundo lugar, el método establecido se aplicó a muestras crioconservadas (procedentes de un biobanco) recogidas de pacientes con LMA antes de su tratamiento con quimioterapia (citarabina más idarrubicina).

Los resultados obtenidos en el PPMP se compararon con las respuestas clínicas experimentadas por los pacientes tras el tratamiento con citarabina e idarubicina. Para el estudio de desarrollo del método, se evaluaron las respuestas ex vivo a 3 compuestos diferentes (venetoclax, 5-azacitidina y decitabina) tras el cultivo de las células crioconservadas durante 24 y 48 horas tras la descongelación utilizando dos medios diferentes (?A? y ?B?). Hubo una fuerte correlación (R2 de 0,77 a 0,92) para el venetoclax y la 5-azacitidina entre los resultados obtenidos con las muestras frescas frente a las congeladas.

muestras congeladas. Para las muestras del biobanco tratadas con citarabina e idarubicina, los medios de cultivo A y B muestran un comportamiento dosis-respuesta similar. Es importante destacar que el PPMP predijo correctamente los respondedores clínicos (remisión completa) y los no respondedores (refractarios).

Aunque Notable seguirá evaluando y validando estas metodologías de manipulación de muestras, estos datos abren la puerta al uso de muestras crioconservadas de cohortes retrospectivas.