Nuvalent Inc. Anuncia la publicación en Cancer Discovery de detalles sobre el diseño y la caracterización del inhibidor selectivo de ROS1 NVL-520
13 de diciembre 2022 a las 16:16
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Nuvalent, Inc. ha anunciado la publicación de un manuscrito en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, que describe el diseño y la caracterización de NVL-520 y detalla el enfoque de Nuvalent para atacar racionalmente ROS1. El NVL- 520 se está estudiando actualmente en el ensayo clínico de fase 1/2 ARROS-1 en curso para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado ROS1-positivo y otros tumores sólidos. El artículo, titulado "NVL-520 is a selective, TRK-sparing, and brain-penetrant inhibitor of ROS1 fusions and secondary resistance mutations," detalla los principios de diseño subyacentes a la actividad del NVL-520 contra ROS1 y su mutación de resistencia más frecuente, ROS1 G2032R, y una justificación molecular de la selectividad del NVL-520 para ROS1 sobre la familia TRK estructuralmente relacionada. La inhibición de la TRK en el SNC por los TKI ROS1 aprobados o en investigación se ha asociado a acontecimientos adversos neurológicos que pueden limitar la dosis. Se presenta una amplia caracterización preclínica de la actividad y selectividad del NVL-520, que abarca ensayos bioquímicos y celulares, estudios de xenoinjertos in vivo y evaluaciones preclínicas de la penetrancia cerebral y la actividad intracraneal. Además, el documento incluye tres estudios de casos de pacientes con cánceres de pulmón positivos para la fusión ROS1 que habían recaído o eran refractarios a una serie de TKI ROS1, e incluye pacientes con tumores que albergaban ROS1 G2032R o tenían metástasis intracraneales. El NVL-520 provocó respuestas tumorales en los pacientes sin que se observaran toxicidades neurológicas. Estos resultados respaldan el potencial del NVL-520 para tratar a estas poblaciones de pacientes, al tiempo que mejora la tolerabilidad gracias a una mayor selectividad para ROS1.
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Nuvalent, Inc. es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en la creación de terapias dirigidas con precisión a dianas de quinasas clínicamente probadas en el cáncer. Desarrolla pequeñas moléculas que tienen el potencial de superar la resistencia, minimizar los acontecimientos adversos, abordar las metástasis cerebrales e impulsar respuestas más duraderas. Está avanzando en una sólida cartera de productos con candidatos en fase de investigación para el cáncer de pulmón no microcítico ROS1-positivo, ALK-positivo y HER2-positivo, y múltiples programas de investigación en fase de descubrimiento. Su producto candidato, el NVL-520, se está desarrollando para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS protooncogén 1 (ROS1) positivo. El NVL-520 es un nuevo inhibidor selectivo de ROS1. Su producto candidato, el NVL-655, se está desarrollando para pacientes con CPNM anaplásico linfoma quinasa (ALK)-positivo. LC. El NVL-655 es un inhibidor selectivo de ALK de penetración cerebral. Su producto candidato, el NVL-330, es un inhibidor selectivo del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) de penetración cerebral.