Olema Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que Molecular Cancer Therapeutics, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, ha seleccionado como artículo destacado una publicación de datos que describe las propiedades distintivas del palazestrant (OP-1250). El artículo, titulado "El palazestrant (OP-1250), un antagonista completo del receptor de estrógenos, inhibe los modelos de cáncer de mama de tipo salvaje y mutante ER-positivo como monoterapia y en combinación", describe los antecedentes científicos que subyacen al diseño, descubrimiento y optimización del palazestrant. Como parte del proceso de descubrimiento y optimización, se evaluó el palazestrant en una amplia serie de ensayos bioquímicos, de cultivo celular e in vivo, comparándolo con otros antiestrógenos y compuestos cuyo uso está aprobado por la FDA o que se encuentran actualmente en fase de desarrollo clínico, incluidos los inhibidores de la aromatasa, los moduladores selectivos del RE (SERM), los SERD tradicionales y las quimeras dirigidas a la proteólisis (PROTAC).

Como CERAN, el palazestrant tiene un mecanismo de acción (MdA) distinto, y aunque degrada activamente el RE, el trabajo demuestra que la degradación por sí sola no es un mecanismo fiable para impulsar la eficacia de un agente endocrino. En modelos de xenoinjerto de ratón, el palazestrant demostró una excelente farmacocinética, fue bien tolerado, mostró sinergia con los inhibidores CDK4/6 y resultó muy eficaz para reducir el crecimiento tumoral tanto en el cáncer de mama de tipo salvaje como en el de tipo ESR1-mutante ER+. Además, en un modelo de xenoinjerto intercraneal ESR1-mutante, el palazestrant inhibió el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia de los animales con metástasis en el SNC, incluso después de interrumpir el tratamiento farmacológico.