Olema Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la selección de un candidato a desarrollo para el programa de la empresa dirigido a KAT6, una diana epigenética desregulada en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer. El compuesto, denominado OP-3136, es un potente inhibidor de la KAT6A/B, biodisponible por vía oral, desarrollado por Olema en colaboración con Aurigene Oncology. Olema presentó datos relativos al descubrimiento y desarrollo preclínico de su programa KAT6 en una sesión de pósteres en la Conferencia Internacional AACR-NCI-EORTC 2023 sobre dianas moleculares y terapéutica del cáncer (ANE 2023) en Boston, Massachusetts.

El OP-3136 es biodisponible por vía oral en múltiples especies no clínicas con una farmacocinética deseable y ha demostrado una actividad altamente selectiva y potente contra KAT6A y KAT6B frente a otros miembros de la familia KAT. En líneas celulares de cáncer de mama con amplificación y sobreexpresión del receptor de estrógenos positivo (RE+) KAT6, el OP-3136 inhibió fuertemente la proliferación celular, mientras que las líneas celulares con bajo nivel de KAT6 fueron insensibles a los compuestos. En un modelo no clínico de xenoinjerto, el OP-3136 causó una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis y una supresión tumoral comparable o mejor que un inhibidor de KAT6 patentado de control positivo y demostró sinergia en combinación con inhibidores de CDK4/6 o palazestrant (OP-1250).

Olema está iniciando estudios no clínicos de autorización de nuevos fármacos en investigación (IND) con el fin de respaldar una posible presentación de IND a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el OP-3136 a finales de 2024.