Olema Pharmaceuticals, Inc. anunció los resultados provisionales de un estudio clínico de fase 1b/2 en curso de OP-1250, el antagonista completo del receptor de estrógenos (RE) (CERAN) y degradador selectivo del RE (SERD) de la compañía, en combinación con palbociclib, un inhibidor de CDK4/6, para el tratamiento del cáncer de mama metastásico RE+/HER2-. Estos resultados, a fecha de 8 de marzo de 2023, se presentaron en una sesión de pósteres en el Congreso Anual de la ESMO sobre Cáncer de Mama 2023, celebrado en Berlín (Alemania). En 29 pacientes, la combinación de hasta 120 mg de OP-1250 con 125 mg de palbociclib es segura y bien tolerada, sin interacción medicamentosa (ICD), sin metabolismo inducido del palbociclib, y la exposición tanto del palbociclib como del OP-1250 en combinación fue coherente con los niveles de exposición observados en monoterapia.

No se observaron aumentos relacionados con la dosis en la incidencia, la gravedad o el momento de los acontecimientos adversos, y los acontecimientos de neutropenia observados fueron coherentes con el perfil esperado de palbociclib más terapia endocrina. Se observaron respuestas tumorales y una estabilización prolongada de la enfermedad en este grupo de pacientes, incluso en aquellas expuestas previamente a palbociclib y a otros inhibidores de CDK4/6. A fecha de corte de los datos del 8 de marzo de 2023, se había tratado a 29 pacientes con cáncer de mama recidivante, localmente avanzado o metastásico ER+/HER2-.

En la parte de escalada de dosis, se inscribieron 12 pacientes en cuatro cohortes: tres pacientes por cohorte dosificadas a 30, 60, 90 y 120 mg en combinación con palbociclib 125 mg. En la parte de ampliación de dosis (en curso), las pacientes recibieron 120 mg de OP-1250 más 125 mg de palbociclib. Diecisiete pacientes se habían inscrito en la ampliación de dosis en el momento del corte de los datos, con una inscripción total prevista de aproximadamente 45 pacientes.

La mayoría de las pacientes (27 o el 93%) eran de línea 2/3, con 25 (86%) pacientes que habían recibido terapia endocrina previa para la enfermedad avanzada, 20 (69%) pacientes que habían recibido inhibidores CDK4/6 previos, incluido palbociclib previo, y seis (21%) pacientes que habían recibido quimioterapia en el contexto avanzado. De 18 pacientes cuyo ADN tumoral circulante (ADNtc) se evaluó al corte de los datos, el 44% presentaba mutaciones activadoras en ESR1 al inicio del estudio.