Omega Therapeutics, Inc. anunció la presentación de nuevos datos preclínicos que demuestran el efecto antitumoral de un controlador epigenómico dirigido a MYC (MYC-EC) en modelos de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resistente a los inhibidores de EGFR (EGFRi) en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, que se celebra en San Diego, California, del 5 al 10 de abril. La empresa también presentó datos preclínicos que validan un novedoso ensayo de biomarcadores farmacodinámicos para monitorizar el compromiso y la actividad en diana de su candidato a CE en fase clínica, OTX-2002. Hallazgos clave: La combinación de un CE dirigido a MYC (NSCLC MYC-EC) con osimertinib, un bloqueador de EGFRi de tercera generación, condujo a una mayor regulación a la baja de los niveles de proteína MYC e inhibió sinérgicamente la viabilidad de la mutación EGFR-T790M o la transición epitelial a mesenquimal (EMT) conservando la sensibilidad a la regulación a la baja epigenómica de la expresión de MYC con NSCLC MYC MYC-EC en múltiples modelos in vitro; Estos resultados apoyan el desarrollo potencial de un MYC MYR-EC para el CPNM con mutación del EGFR como terapia de combinación con o Simertinib, y como monoterapia en el CPNM resistente al osimertinib.

Hallazgos clave: Desarrollo de un nuevo ensayo de metilación del ADN consistente en un panel de captura de hibridación mínima para evaluar los eventos de metilación CpG en una región diana de 50 kilobases; Detección ultrasensible de eventos de metilación en el locus MYC hasta el límite teórico de 1 en 104 copias de MYC. Demostración de un acoplamiento y metilación altamente específicos en la diana por OTX-2002 en biopsias líquidas de ratones portadores de xenoinjertos de carcinoma hepatocelular humano (CHC).