Oncternal Therapeutics, Inc. ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer paciente del estudio de fase 1/2 de escalada de dosis/ampliación de dosis de ONCT-534, el inhibidor del receptor androgénico de doble acción de la empresa. El ONCT-534 es un inhibidor del receptor androgénico de acción dual (DAARI) que interactúa tanto con el dominio N-terminal como con el dominio de unión al ligando (LBD) del receptor androgénico (RA), inhibiendo el crecimiento celular e induciendo la degradación del RA. Los estudios preclínicos han mostrado actividad en modelos de cáncer de próstata tanto contra el AR no mutado como contra múltiples mutaciones, incluida la amplificación del AR, mutaciones en el LBD del AR y variantes de empalme con pérdida del LBD del AR.

El estudio ONCT-534-101 es un estudio de fase 1/2, de un solo brazo, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral del ONCT-534 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) que han recaído o son refractarios a los inhibidores de la señalización de los receptores androgénicos (ISRA) aprobados, incluidos enzalutamida, abiraterona, apalutamida y darolutamida. Una vez evaluadas la seguridad y la tolerabilidad de ONCT-534 para seleccionar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en la fase 1, se iniciará la fase 2 para validar aún más la dosis y evaluar la seguridad y la eficacia de ONCT-534.