Oncternal Therapeutics, Inc. actualizó el estado de su estudio ONCT-808-101 de fase 1/2 de escalada de dosis/expansión de dosis, en el que se evalúa el tratamiento con células CAR T autólogas dirigidas a ROR1 ONCT-808 de la compañía para el tratamiento de pacientes con linfoma agresivo de células B en recaída o refractario, incluidos pacientes en los que ha fracasado un tratamiento previo con células CAR T CD19. A la dosis inicial de 1x106 células CAR T por kg, dos de los tres pacientes lograron una respuesta metabólica completa (RMC) y el tercero una respuesta parcial (RP) mediante PET-TAC con FDG. Los acontecimientos adversos comunes en esta cohorte de dosificación incluyeron recuentos sanguíneos disminuidos, neumonía y síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de grado 1-2 a partir de un corte de datos del 4 de diciembre de 2023.

El primer paciente tratado en el segundo nivel de dosis de 3x106 células CAR T por kg, un anciano de 80 años con enfermedad voluminosa que había recibido cuatro líneas previas de terapia incluyendo CD19 CAR T, experimentó un acontecimiento adverso grave de Grado 5 (fatal) consistente con CRS y síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes (ICANS). No se encontraron evidencias histológicas de su linfoma, según el informe inicial de la autopsia del paciente. Oncternal ha estado en comunicación y está alineado con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) sobre los cambios propuestos en el protocolo que incluyen criterios de elegibilidad modificados y probar dosis más bajas de ONCT-808 para futuros pacientes en el estudio.