Oncternal Therapeutics, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha designado el ONCT-534, su novedoso inhibidor de doble acción de los receptores de andrógenos (DAARI), como programa de desarrollo acelerado para la investigación del tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en recaída o refractario resistente a los inhibidores aprobados de la vía de los receptores de andrógenos (IPRA). El ONCT-534 interactúa tanto con el dominio N-terminal como con el dominio de unión al ligando (LBD) del AR, inhibiendo el crecimiento celular e induciendo la degradación del AR. Los estudios preclínicos han mostrado actividad en modelos de cáncer de próstata contra ambos AR mutados y contra múltiples mutaciones, incluida la amplificación del AR, mutaciones en el LBD del AR y variantes de empalme con pérdida del LBD del AR.

El estudio ONCT-534-101 es un estudio de fase 1/2, de un solo brazo, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar del ONCT-534 en pacientes con CPRCm que han recaído o son refractarios a los ARPI aprobados, incluidos enzalutamida, abiraterona, apalutamida y daralutamida. Una vez evaluadas la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de Oncternal Therapeutics en la fase 1, se iniciará la fase 2 para seguir evaluando la seguridad y las actividades antitumorales preliminares de ONCT-534 a fin de poder seleccionar una dosis óptima.