Orchard Therapeutics ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado Lenmeldy? (atidarsagene autotemcel), antes conocido como OTL-200, para el tratamiento de niños con leucodistrofia metacromática de inicio precoz (MLD), juvenil precoz sintomática (PSEJ) o juvenil precoz sintomática (ESEJ). La LDM es un trastorno genético raro y mortal causado por una mutación en el gen responsable de codificar la enzima arilsulfatasa A (ARSA) que provoca daños neurológicos y regresión en el desarrollo debido a la acumulación de grasas llamadas sulfátidos en el cerebro y otras zonas del cuerpo que, al no descomponerse, dañan el sistema nervioso central con el tiempo.

En su forma más grave, los bebés se desarrollan con normalidad pero a finales de la infancia empiezan a perder rápidamente la capacidad de andar, hablar e interactuar con el mundo que les rodea. Estos niños acaban deteriorándose hasta llegar a un estado vegetativo, que puede requerir cuidados intensivos las 24 horas del día, y la mayoría fallece en los cinco años siguientes a la aparición de la enfermedad, lo que supone una enorme carga emocional y económica para la familia. Lenmeldy pretende corregir la causa genética subyacente de la LDM insertando una o más copias funcionales del gen humano ARSA ex vivo (fuera del cuerpo) en el genoma de las células madre hematopoyéticas (CMH) del propio paciente mediante un vector lentiviral.

Las células genéticamente reparadas se infunden de nuevo en el paciente, donde, una vez injertadas, se diferencian en múltiples tipos celulares, algunos de los cuales migran a través de la barrera hematoencefálica hasta el sistema nervioso central y expresan la enzima funcional. Este enfoque tiene el potencial de restaurar la función enzimática para detener o ralentizar la progresión de la enfermedad con un único tratamiento. Lenmeldy obtuvo la Revisión Prioritaria en septiembre de 2023.

Anteriormente, la FDA le había concedido las designaciones de Enfermedad Pediátrica Rara (RPD) y de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT). En relación con la aprobación, Orchard Therapeutics recibió un vale de revisión prioritaria (PRV), que se transferirá a GSK de conformidad con los términos del acuerdo de licencia original. La aprobación de Lenmeldy por parte de la FDA se basa en los datos de 37 pacientes pediátricos con DLM de aparición temprana, inscritos en dos estudios clínicos abiertos de un solo brazo o tratados en el marco de los marcos europeos de acceso ampliado, que recibieron una única administración de la terapia génica y se compararon con los datos de la historia natural.

A todos los pacientes tratados se les administró Lenmeldy y posteriormente fueron controlados en el Ospedale San Raffaele de Milán, Italia. Con más de 12 años de seguimiento en los primeros pacientes tratados (mediana de 6,76 años), el tratamiento con Lenmeldy prolongó significativamente la supervivencia global y dio lugar a la preservación de la función motora y las habilidades cognitivas en la mayoría de los pacientes con MLD infantil tardía más allá de las edades en las que los pacientes no tratados mostraban graves deterioros cognitivos y motores. Lenmeldy también dio lugar a la preservación de la función motora y las habilidades cognitivas en algunos pacientes con MLD juvenil temprana, lo que no era de esperar en comparación con los pacientes no tratados.

Las reacciones adversas no de laboratorio más comunes (incidencia = 10%) fueron: neutropenia febril (85%), estomatitis (77%), infecciones de las vías respiratorias (54%), erupción cutánea (33%), infecciones relacionadas con el dispositivo (31%), otras infecciones víricas (28%), pirexia (21%), gastroenteritis (21%) y hepatomegalia (18%). Las anomalías de laboratorio más frecuentes fueron: elevación del dímero D (67%), neutropenia (28%) y elevación de las enzimas hepáticas (23%). Consulte a continuación los detalles adicionales y la Información importante sobre seguridad.

La LDM es una enfermedad hereditaria rara y potencialmente mortal del sistema metabólico del organismo que, según la bibliografía existente, se estima que ocurre aproximadamente en uno de cada 100.000 nacidos vivos. La LDM está causada por una mutación en el gen de la arilsulfatasa-A (ARSA) que da lugar a la acumulación de sulfátidos en el cerebro y otras zonas del cuerpo, como el hígado, la vesícula biliar, los riñones y/o el bazo. Con el tiempo, el sistema nervioso resulta dañado, lo que provoca problemas neurológicos como regresión motora, conductual y cognitiva, espasticidad grave y convulsiones.

Los pacientes con LDM pierden gradualmente la capacidad de moverse, hablar, tragar, comer y ver. En su forma infantil tardía, la mortalidad a los cinco años de su aparición se estima en un 50% y en un 44% a los 10 años para los pacientes juveniles. Lenmeldy?

(atidarsagene autotemcel), antes conocido como OTL-200, es la única terapia aprobada en EE.UU. para el tratamiento de niños con leucodistrofia metacromática (LDM) infantil tardía presintomática (PSLI), juvenil temprana presintomática (PSEJ) o juvenil temprana presintomática (ESEJ).