Orchard Therapeutics anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de Vía Rápida a OTL-203, una terapia génica con células madre hematopoyéticas (CMH) en fase de investigación que se está desarrollando para el tratamiento potencial del subtipo Hurler de la mucopolisacaridosis tipo I (MPS-IH). La designación Fast Track tiene por objeto acelerar el desarrollo de medicamentos prometedores que aborden necesidades médicas graves. Los candidatos terapéuticos que reciben la designación Fast Track pueden optar a interacciones mejoradas con la FDA, incluyendo plazos de presentación y revisión potencialmente más rápidos.

La MPS-I es una enfermedad neurometabólica rara y hereditaria causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-L-iduronidasa (IDUA) que provoca la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) en múltiples órganos, incluidos los ojos, los oídos, el corazón, así como los sistemas musculoesquelético y nervioso central. Se calcula que se da en todo el mundo en 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Aproximadamente el 60% de los niños nacidos con MPS-I padecen el subtipo más grave, la MPS-IH, también llamada síndrome de Hurler, y rara vez viven más de 10 años si no reciben tratamiento. Las opciones actuales de tratamiento de la MPS-IH incluyen el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y la terapia crónica de sustitución enzimática (ERT), ambos con importantes limitaciones.

El OTL-203 ha recibido previamente las designaciones de Enfermedad Pediátrica Rara (RPD) y de medicamento prioritario (PRIME) de la FDA y de la Agencia Europea del Medicamento, respectivamente. En un estudio de prueba de concepto (PdC) unicéntrico en curso, ocho pacientes diagnosticados de MPS-IH fueron tratados en el Ospedale San Raffaele de Milán (Italia) con el OTL-203 en investigación entre julio de 2018 y diciembre de 2019. Los resultados provisionales publicados en The New England Journal of Medicine mostraron que todos los pacientes tenían un rendimiento cognitivo estable tras el tratamiento.

Además, todos los participantes habían progresado a lo largo de los percentiles de crecimiento esperados de los niños sanos y presentaban un crecimiento longitudinal que se consideraba dentro del rango normal ajustado por edad y sexo. En el seguimiento posterior, los investigadores del estudio han observado un desarrollo cognitivo continuado y pruebas de un crecimiento continuado dentro del rango normal, así como mejoras en la salud esquelética, con una mediana de seguimiento de 3,78 años (rango: 3,14 a 4,58 años) hasta mayo de 2023. Además de los resultados bioquímicos, neurológicos y esqueléticos comunicados anteriormente, el mes pasado en el 30º Congreso Anual de la Sociedad Europea de Terapia Celular y Génica (ESGCT), la Dra. Maria Ester Bernardo, coordinadora clínica de la unidad de investigación clínica pediátrica del Instituto Teletón San Raffaele de Terapia Génica (SR-TIGET) e investigadora principal del estudio PdC, detalló los primeros resultados sobre otros resultados del tratamiento, incluidos los síntomas oculares (ojos) y la función auditiva (oído).

Los resultados mostraron resultados favorables en las manifestaciones de la enfermedad que no se abordan eficazmente con el tratamiento estándar actual y ponen aún más de relieve la capacidad de las CMH modificadas genéticamente para migrar a múltiples tejidos y órganos diferentes y corregir sus anomalías. A lo largo del estudio PdC, el tratamiento con OTL-203 ha sido generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad coherente con el régimen de acondicionamiento seleccionado. El perfil de integración del vector viral fue coherente con otros estudios de terapia génica HSC basada en lentivirales, y todos los participantes tenían un repertorio estable y altamente policlonal.

Los anticuerpos anti-alfa-L-iduronidasa (IDUA) presentes antes de la terapia génica como resultado de la TRE no se observaron en ningún paciente en los dos meses siguientes al tratamiento. Además, la TRE se interrumpió al menos tres semanas antes de que cualquier paciente recibiera el tratamiento de terapia génica, y ningún paciente ha reiniciado la TRE tras el tratamiento. Tras los prometedores resultados observados en el estudio PoC, Orchard Therapeutics está iniciando un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, activo y controlado diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de OTL-203 en pacientes con MPS-IH en comparación con el tratamiento estándar con HSCT alogénico.

Un total de 40 pacientes con diagnóstico confirmado de MPS-IH que cumplan los criterios de inclusión del estudio serán aleatorizados 1:1 para recibir OTL-203 o HSCT alogénico. El estudio tiene potencia para demostrar la superioridad de OTL-203 sobre HSCT. El criterio de valoración primario, que se medirá a los dos años después del tratamiento, comprende un compuesto de resultados clínicamente significativos, incluyendo la muerte, la necesidad de un trasplante de rescate, el fracaso del tratamiento, las complicaciones inmunológicas, así como el deterioro cognitivo y/o del crecimiento graves.

Los criterios de valoración secundarios incluyen marcadores bioquímicos, evaluaciones clínicas adicionales, así como seguridad y tolerabilidad. La mucopolisacaridosis tipo I (MPS-I) es una rara enfermedad neurometabólica hereditaria causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-L-iduronidasa (IDUA), necesaria para descomponer unas moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (GAG). La acumulación de glicosaminoglicanos en múltiples sistemas orgánicos da lugar a múltiples manifestaciones sintomáticas de la enfermedad, como deterioro neurocognitivo grave, deformidades esqueléticas, complicaciones cardiovasculares y pulmonares, deterioro de la función motora, pérdida de audición y opacidad corneal.

La MPS-I se produce con una frecuencia global estimada de uno de cada 100.000 nacidos vivos. Existen tres subtipos de MPS-I. Aproximadamente el 60% de los niños que nacen con MPS-I tienen el subtipo más grave, llamado síndrome de Hurler (MPS-IH), y rara vez viven más allá de los 10 años cuando no reciben tratamiento. Las opciones de tratamiento para la MPS-I incluyen el trasplante de células madre hematopoyéticas y la terapia de sustitución enzimática crónica, ambos con limitaciones, como un impacto inadecuado en algunas de las manifestaciones más graves de la enfermedad, así como una morbilidad y mortalidad significativas.

En la actualidad, el cribado neonatal (NBS) para la MPS-I se ha establecido en múltiples geografías, entre ellas Estados Unidos y Europa. OTL-203 es una terapia génica de células madre hematopoyéticas en fase de investigación que se está desarrollando para el tratamiento de la MPS-IH. Utiliza un virus modificado para insertar una copia funcional del gen IDUA en las células del paciente.

El OTL-203 se está desarrollando en colaboración con el Instituto Telethon San Raffaele de Terapia Génica de Milán (Italia). El OTL-203 ha recibido las designaciones de Enfermedad Pediátrica Rara (RPD) y Vía Rápida de la FDA estadounidense, así como el estatus de medicamento prioritario (PRIME) de la Agencia Europea del Medicamento.