Orchard Therapeutics plc anunció que se ha aleatorizado al primer paciente en el Hospital Infantil Masónico M Health Fairview en un ensayo de registro que evalúa la eficacia y seguridad de OTL-203, una terapia génica con células madre hematopoyéticas (CMH) en fase de investigación, en pacientes con el subtipo Hurler de la mucopolisacaridosis tipo I (MPS-IH). El ensayo, denominado HURCULES, compara el tratamiento con OTL-203 con la atención estándar con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), y se espera que inscriba a 40 pacientes con MPS-IH en centros de EE.UU. y Europa. La MPS-I es una rara enfermedad neurometabólica hereditaria causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-L-iduronidasa (IDUA) que provoca la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) en múltiples órganos, incluidos los sistemas musculoesquelético y nervioso central, así como el corazón, los ojos y los oídos.

Se calcula que se da en todo el mundo en 1 de cada 100.000 nacidos vivos. Aproximadamente el 60% de los niños nacidos con MPS-I tienen el subtipo más grave, la MPS-IH, también llamada síndrome de Hurler, y rara vez viven más de 10 años si no reciben tratamiento. Las opciones de tratamiento actuales para la MPS-IH incluyen el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y la terapia de sustitución enzimática (ERT), ambos con limitaciones significativas.

En un estudio de prueba de concepto (PdC) unicéntrico anterior, ocho pacientes diagnosticados de MPS-IH fueron tratados en el Ospedale San Raffaele de Milán (Italia) con OTL-203 en fase de investigación entre julio de 2018 y diciembre de 2019. A lo largo del periodo de seguimiento, se observaron un total de 26 acontecimientos adversos graves (EAG). Los acontecimientos estaban relacionados con complicaciones conocidas de la MPS-IH ya presentes antes del tratamiento, procedimientos del protocolo o enfermedades generales de la infancia, y todos se han resuelto.

Un paciente experimentó una reacción de hipersensibilidad aguda que se consideró probablemente relacionada con la terapia génica HSC. El OTL-203 ha recibido las designaciones de Vía Rápida y Enfermedad Pediátrica Rara (RPD) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), así como el estatus de medicamento prioritario (PRIME) por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA). El programa fue originado por el Instituto Teletón San Raffaele de Terapia Génica (SR-TIGET) de Milán (Italia) y desarrollado inicialmente en colaboración con él.