Outlook Therapeutics, Inc. anunció que, tras recibir la confirmación por escrito del protocolo de ensayo clínico propuesto NORSE EIGHT con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), Outlook Therapeutics ha presentado una solicitud de Evaluación de Protocolo Especial (SPA) para el estudio adicional adecuado y bien controlado requerido de ONS-5010. Como se anunció previamente, tras la reunión de tipo A con la FDA celebrada en octubre de 2023, la FDA informó a Outlook Therapeutics de que puede llevar a cabo un estudio de no inferioridad que evalúe el ONS-5010 frente al ranibizumab en un estudio de 3 meses de pacientes ingenuos al tratamiento con un criterio de valoración primario de eficacia a los 2 meses. Posteriormente, tal y como se discutió con la FDA y ésta recomendó, Outlook Therapeutics presentó un protocolo de ensayo clínico y solicitó una reunión de tipo A con la FDA para conocer su opinión.

Desde entonces, la FDA ha proporcionado comentarios por escrito sobre el protocolo, que Outlook Therapeutics ha incorporado. El protocolo revisado es el objeto de la solicitud de SPA, en la que Outlook Therapeutics busca una confirmación adicional de la FDA de que NORSE EIGHT, si tiene éxito, aborda el requisito de la FDA de un segundo ensayo clínico adecuado y bien controlado para apoyar la nueva presentación de la BLA de ONS-5010 para la DMAE húmeda. Se espera que la FDA proporcione una respuesta a la SPA a principios de febrero de 2024.

NORSE OCHO será un estudio aleatorizado, controlado, de grupos paralelos y enmascarado de sujetos con degeneración macular neovascular asociada a la edad aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir inyecciones intravítreas de 1,25 mg de ONS-5010 o 0,5 mg de ranibizumab. Los sujetos recibirán inyecciones en las visitas del día 0 (aleatorización), la semana 4 y la semana 8. Se espera que se inscriban en el estudio aproximadamente 400 pacientes.

Outlook Therapeutics espera volver a presentar la ONS-5010BLA a finales del año natural 2024 para incluir los resultados de NORSE EIGHT y el trabajo CMC adicional para abordar las cuestiones identificadas por la FDA en la Carta de Respuesta Completa emitida en agosto de 2023 para apoyar la aprobación. ONS-5010 es una formulación oftálmica en investigación de bevacizumab que se está desarrollando como inyección intravítrea para el tratamiento de la DMAE húmeda y otras enfermedades de la retina. Dado que actualmente no se dispone de formulaciones oftálmicas de bevacizumab aprobadas por la FDA, los médicos que desean tratar a pacientes retinianos con bevacizumab han tenido que utilizar bevacizumab IV reenvasado no aprobado proporcionado por farmacias de compuestos... productos que tienen riesgos conocidos de contaminación y una potencia y disponibilidad inconsistentes.

Si se aprueba, el ONS-5010 proporcionaría una opción aprobada por la FDA para los médicos que actualmente prescriben bevacizumab IV oncológico reenvasado no aprobado procedente de farmacias de compuestos para el tratamiento de la DMAE húmeda. El bevacizumab-vikg es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado (mAb) que se une selectivamente con alta afinidad a todas las isoformas del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF) y neutraliza la actividad biológica del VEGF mediante un bloqueo estérico de la unión del VEGF a sus receptores Flt-1 (VEGFR-1) y KDR (VEGFR-2) en la superficie de las células endoteliales. Tras la inyección intravítrea, la unión del bevacizumab-vikg al VEGF impide la interacción de éste con sus receptores en la superficie de las células endoteliales, lo que reduce la proliferación de células endoteliales, las fugas vasculares y la formación de nuevos vasos sanguíneos en la retina.