Outlook Therapeutics, Inc. anunció que se ha dosificado al primer sujeto en el ensayo clínico NORSE EIGHT que evalúa el ONS-5010 en pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad (DMAE húmeda). El estudio NORSE EIGHT es un estudio aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, enmascarado y de no inferioridad de aproximadamente 400 sujetos con DMAE húmeda, sin tratamiento, aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir 1,25 mg de ONS-5010 o 0,5 mg de inyecciones intravítreas de ranibizumab. Los sujetos recibirán inyecciones en las visitas del día 0 (aleatorización), la semana 4 y la semana 8.

El criterio de valoración primario será el cambio medio de la agudeza visual mejor corregida (AVMC) desde el inicio hasta la semana 8. Outlook Therapeutics espera los resultados de primera línea de NORSE EIGHT y la nueva presentación de la BLA de ONS-5010 para finales del año natural 2024. A principios de este mes, Outlook Therapeutics anunció que había recibido el acuerdo por escrito de la FDA en virtud de una SPA para NORSE EIGHT. La FDA ha revisado y acordado el protocolo del ensayo NORSE EIGHT de conformidad con el SPA.

Si el ensayo NORSE EIGHT tiene éxito, satisfaría el requisito de la FDA de un segundo ensayo clínico adecuado y bien controlado para abordar plenamente la deficiencia clínica identificada en la Carta de Respuesta Completa (CRL). Además, a través de una reunión de tipo A e interacciones adicionales, Outlook Therapeutics ha identificado los enfoques necesarios para resolver los comentarios de Química, Fabricación y Controles (CMC) en la CRL. Outlook Therapeutics está trabajando para abordar los puntos CMC abiertos en el CRL y espera resolver estos comentarios antes de la finalización prevista de NORSE EIGHT.

ONS-5010 es una formulación oftálmica en investigación de bevacizumab que se está desarrollando como inyección intravítrea para el tratamiento de la DMAE húmeda y otras enfermedades de la retina. Dado que actualmente no se dispone de formulaciones oftálmicas de bevacizumab aprobadas por la FDA, los médicos que desean tratar a pacientes retinianos con bevacizumab han tenido que utilizar bevacizumab IV reenvasado no aprobado proporcionado por farmacias de compuestos... productos que tienen riesgos conocidos de contaminación y una potencia y disponibilidad inconsistentes. Si se aprueba, el ONS-5010 proporcionaría una opción aprobada por la FDA para los médicos que actualmente prescriben bevacizumab IV oncológico reenvasado no aprobado procedente de farmacias de compuestos para el tratamiento de la DMAE húmeda.

El bevacizumab-vikg es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado (mAb) que se une selectivamente con alta afinidad a todas las isoformas del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF) y neutraliza la actividad biológica del VEGF mediante un bloqueo estérico de la unión del VEGF a sus receptores Flt-1 (VEGFR-1) y KDR (VEGFR-2) en la superficie de las células endoteliales. Tras la inyección intravítrea, la unión del bevacizumab-vikg al VEGF impide la interacción de éste con sus receptores en la superficie de las células endoteliales, lo que reduce la proliferación de células endoteliales, las fugas vasculares y la formación de nuevos vasos sanguíneos en la retina.