Poseida Therapeutics, Inc. anunció nuevos datos de un subconjunto de pacientes en un estudio de Fase 1 en curso de su programa líder, P-BCMA-ALLO1. Los resultados mostraron que tres de los cinco (60%) pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario que habían progresado tras una terapia dirigida a BCMA lograron respuestas clínicas con P-BCMA-ALLO1. Además, este tratamiento en investigación fue bien tolerado.

El P-BCMA-ALLO1 es una nueva terapia alogénica en fase de investigación dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA) con memoria de células madre T (TSCM) rica en receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) fabricada a partir de células T de donantes sanos y disponible en el mercado. Estos nuevos datos de subgrupos del estudio de fase 1 y un nuevo análisis de datos de diferentes regímenes de linfodepleción en pacientes tratados con P-BCMA-ALLO1 para el mieloma múltiple o P-MUC1C-ALLO1 para tumores sólidos se presentan en una sesión de pósteres en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego. Nuevos datos de subgrupos del estudio de fase 1 P-BCMA-ALLO1: El estudio abierto y multicéntrico de fase 1 de escalada de dosis en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario está evaluando la seguridad y la dosis máxima tolerada de P-BCMA-ALLO1 (objetivo primario) y su actividad antimieloma (objetivo secundario).

Los participantes en el estudio debían haber recibido previamente un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. En este póster se presentan cinco participantes en el estudio que habían progresado con o tras un CAR-T autólogo dirigido a BCMA, captadores de células T o ambos, y con un seguimiento de noventa días tras el tratamiento con P-BCMA-ALLO1. Los hallazgos clave del análisis de subgrupos mostraron que P-BCMA-ALLO1 fue bien tolerado sin toxicidades limitantes de la dosis, enfermedad injerto contra huésped o enfermedad de grado 3 o superior.

huésped, ni síndrome de liberación de citocinas (SRC) de grado 3 o superior, ni síndrome de neurotoxicidad de células efectoras inmunitarias (SCEI). La tasa de respuesta global en los pacientes que recibieron P-BCMA-ALLO1 fue del 60%, y los tres pacientes que lograron una respuesta clínica experimentaron una respuesta parcial muy buena (RMPB). Esto incluyó a un paciente que había recibido previamente tanto teclistamab como una terapia CAR-T autóloga y que ha mantenido una respuesta durante más de cuatro meses.

Nuevos datos sobre la optimización del régimen de linfodepleción (LD) para pacientes con tumores sólidos tratados con terapia CAR-T alogénica en investigación: Dado que los pacientes con mieloma múltiple reciben más tratamientos supresores de la médula ósea que los pacientes con tumores sólidos durante su tratamiento, este análisis evaluó el efecto de aumentar las cantidades de ciclofosfamida en los regímenes de LD para optimizar la farmacocinética de CAR-T. El análisis comparó varios regímenes LD en dos ensayos tempranos de fase 1 de las terapias celulares CAR-T alogénicas en investigación de Poseida en pacientes con mieloma múltiple y tumores sólidos. Los resultados mostraron que los pacientes con tumores sólidos pueden requerir dosis más altas de ciclofosfamida para lograr un LD adecuado, lo que proporcionaría un nicho suficiente para soportar la expansión alogénica de CAR-T.