Precigen, Inc. presentó actualizaciones corporativas y del pipeline en la 41ª Conferencia Anual de Sanidad de J.P. Morgan. PRGN-2012 Inmunoterapia AdenoVerseo en PRR. Resumen: PRGN-2012 es una inmunoterapia AdenoVerseo en fase de investigación (OTS) diseñada para provocar respuestas inmunitarias dirigidas contra las células infectadas por el VPH 6 o el VPH 11 para el tratamiento de la PRR.

El PRGN-2012 se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase 2 (identificador del ensayo clínico: NCT04724980). El ensayo clínico evalúa el PRGN-2012 como inmunoterapia adyuvante tras la extirpación quirúrgica estándar de los papilomas visibles en pacientes adultos con PRR. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido al PRGN-2012 la designación de medicamento huérfano en pacientes con PRR.

Estado del programa: Se completó la inscripción (N=15) en el estudio de fase 1. Precigen inició la dosificación en el ensayo de fase 2 y está inscribiendo rápidamente a pacientes, con 20 pacientes inscritos hasta la fecha. La empresa organizará un evento virtual de I+D el 24 de enero de 2023 para mostrar los datos completos del ensayo clínico de las cohortes de fase 1 de escalada de dosis y expansión de la inmunoterapia AdenoVerse PRGN-2012 en la PRR.

El evento estará dirigido por el doctor Clint T. Allen, investigador principal del Programa de Oncología Quirúrgica del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) e investigador asociado principal del ensayo clínico PRGN-2012, y la doctora Helen Sabzevari, presidenta y consejera delegada de Precigen. La empresa tiene previsto perfilar la estrategia reglamentaria para el PRGN-2012 en 2023 basándose en las conversaciones con la FDA. Descripción general de la inmunoterapia adenovírica PRGN-2009 en cánceres asociados al VPH: El PRGN-2009 es una inmunoterapia en fase de investigación de la OET que utiliza la plataforma AdenoVerse, diseñada para activar el sistema inmunitario a fin de que reconozca y se dirija a los tumores sólidos positivos al VPH (VPH+).

El PRGN-2009 se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase 1/2 (identificador del ensayo clínico: NCT04432597). El ensayo de fase 1 está evaluando la seguridad y la respuesta del PRGN-2009 como monoterapia (brazo A) y en combinación con M7824 (brazo B) en pacientes previamente tratados con cánceres recurrentes o metastásicos asociados al VPH. Estado del programa: Se completó la inscripción en los brazos de fase 1 de monoterapia (N=6) y terapia combinada (N=11) en pacientes con cánceres recurrentes o metastásicos asociados al VPH y el seguimiento de los pacientes está en curso.

La Sociedad espera que los datos de seguridad y eficacia de la monoterapia de fase 1 y de la terapia combinada se presenten en el primer semestre de 2023. La inscripción está a punto de concluir en el brazo de monoterapia de fase 2 en pacientes con carcinoma orofaríngeo de células escamosas (OPSCC) recién diagnosticados, con 19 de los 20 pacientes estimados inscritos a finales de 2022. La presentación de datos clínicos provisionales del brazo de monoterapia de fase 2 se espera para el segundo semestre de 2023.

Descripción general de PRGN-3006 UltraCAR-T® en la leucemia mieloide aguda (LMA): El PRGN-3006 es una terapia autóloga multigénica de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) en fase de investigación, diseñada para expresar simultáneamente un CAR dirigido específicamente a CD33, IL-15 unida a membrana (mbIL15) y un interruptor de destrucción. PRGN-3006 UltraCAR-T se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1b (identificador del ensayo clínico: NCT03927261) para el tratamiento de pacientes con LMA en recaída o refractaria o con síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo. La FDA ha concedido al PRGN-3006 UltraCAR-T la designación de fármaco huérfano en pacientes con LMA y la designación de vía rápida en pacientes con LMA en recaída o refractaria.

Estado del programa: Se completó la inscripción en las cohortes de escalada de dosis de fase 1 del estudio. Precigen presentó en la 64ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) datos positivos de la fase 1 de ampliación de dosis para el PRGN-3006 UltraCAR-T® autólogo fabricado de un día para otro para infusión al día siguiente en pacientes con LMA en recaída o refractaria. El estudio de ampliación de dosis de fase 1b de PRGN-3006 UltraCAR-T se amplió a la Clínica Mayo de Rochester (Minnesota), mejorando el modelo de fabricación descentralizada.

El primer paciente fue dosificado con éxito en el centro de expansión con PRGN-3006 UltraCAR-T. Se están llevando a cabo actividades de activación de emplazamientos en varios centros oncológicos importantes adicionales de EE.UU. como parte de la expansión multicéntrica del estudio. La empresa recibió la autorización de la FDA para incorporar la repetición de dosis en la fase 1b de expansión del estudio, a discreción del médico tratante. La presentación de los datos del ensayo clínico de fase 1b está prevista para 2024.

Descripción general de PRGN-3005 UltraCAR-T® en el cáncer de ovario: PRGN-3005 UltraCAR-T es una terapia celular CAR-T autóloga, multigénica y en fase de investigación, diseñada para expresar un CAR dirigido específicamente a la porción no exfoliada de MUC16, que se expresa en gran medida en los tumores de ovario con una expresión limitada en el tejido normal, mbIL15 y un interruptor de destrucción. El PRGN-3005 UltraCAR-T está siendo evaluado en un ensayo clínico de fase 1b (identificador del ensayo clínico: NCT03907527) para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado, recurrente y resistente al platino. Estado del programa: Se completó la inscripción en las cohortes de escalada de dosis de fase 1 de los brazos intraperitoneal (IP) e intravenoso (IV) sin linfodepleción, así como en la cohorte de linfodepleción en el brazo IV.

El seguimiento de los pacientes está en curso y la empresa espera que los datos de la fase 1 se presenten en el primer semestre de 2023. El primer paciente recibió una dosis repetida de PRGN-3005 mediante infusión IV, tras la autorización de la FDA para incorporar la dosis repetida en el protocolo del estudio. Está en curso la inscripción en el estudio de expansión de fase 1b de PRGN-3005 UltraCAR-T en el nivel de dosis 3 con linfodepleción antes de la infusión IV.

Se están llevando a cabo actividades de activación de centros en varios de los principales centros oncológicos de EE.UU. La presentación de los datos del ensayo clínico de fase 1b está prevista para 2024. PRGN-3007 Visión general del UltraCAR-T® de nueva generación con inhibición intrínseca de PD-1: El PRGN-3007, basado en la próxima generación de la plataforma UltraCAR-T, es una terapia celular CAR-T autóloga, multigénica, en fase de investigación, diseñada para expresar simultáneamente un CAR dirigido al receptor huérfano 1 similar a la tirosina quinasa (ROR1), mbIL15, un interruptor de muerte y un mecanismo novedoso para el bloqueo intrínseco de la expresión del gen PD-1.

El ROR1 se expresa de forma aberrante en múltiples tumores hematológicos, como la leucemia linfocítica crónica (LLC), la leucemia de células del manto (LCM), la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), así como en tumores sólidos, como los adenocarcinomas de mama, como el cáncer de mama triple negativo (CMTN), el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario y el adenocarcinoma de pulmón. ROR1 se expresa mínimamente en los tejidos adultos sanos. Estado del programa: Precigen presentó en la ASH un resumen titulado "A Phase1/1b Dose Escalation/Dose Expansion Study of PRGN-3007 UltraCAR-T Cells in Patients with Advanced Hematologic and Solid Tumor Malignancies" (Estudio de fase 1/1b de escalada de dosis/expansión de dosis de células UltraCAR-T PRGN-3007 en pacientes con neoplasias hematológicas y tumores sólidos avanzados).

Se completó la transferencia de tecnología para el inicio del ensayo paraguas de fase 1 en tumores hematológicos ROR1+ (LLC, LCM, LLA, LDCBG) y sólidos (CMTN). El ensayo está actualmente abierto a la inscripción y la Sociedad espera dosificar al primer paciente en el primer trimestre de 2023.