Prothena Corporation plc anunció nuevos datos preclínicos de su programa PRX012, un potencial candidato a mejor producto antiamiloide beta (Aß) de su clase en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, en la Conferencia Internacional 2023 sobre Enfermedades de Alzheimer y Parkinson y trastornos neurológicos relacionados (AD/PD) en Gotemburgo, Suecia. Para conocer más a fondo el perfil del PRX012 y su potencial como mejor tratamiento anti-Aß de su clase para la enfermedad de Alzheimer, dos estudios preclínicos presentados en una ponencia oral en la AD/PD 2023 comparan un sucedáneo del PRX012* (PRX012s) con moléculas aprobadas y en investigación. Se utilizó la resonancia de plasmón superficial (SPR) para comparar el PRX012s con el lecanemab+ y se demostró que el PRX012s tenía una afinidad aproximadamente 20 veces mayor por las protofibrillas de Aß que el lecanemab cuando se probó en las mismas condiciones.

Este resultado se debió en gran medida a una tasa de disociación de la unión más lenta del PRX012s frente al lecanemab. El segundo estudio, un estudio ex vivo con tejido cerebral post mortem de la enfermedad de Alzheimer, se diseñó para probar la capacidad del PRX012s para eliminar el Aß modificado con piroglutamato depositado en las placas. Los resultados del estudio mostraron que las concentraciones más bajas de PRX012s inducían un aclaramiento más potente y robusto del Aß modificado con piroglutamato en comparación con el donanemab+.

En el experimento, la microglía fagocitó simultáneamente Aß no modificado con piroglutamato y Aß modificado con piroglutamato en presencia de PRX012s, lo que indica que la alta eficacia de opsonización de las placas por PRX012s fue suficiente para eliminar ambas formas de Aß. Estos datos se suman al creciente conjunto de pruebas que respaldan el perfil del PRX012, que está diseñado para dirigirse a todas las formas agregadas de Aß con una elevada potencia de unión. Los datos respaldan aún más el desarrollo clínico en curso del PRX012 como posible mejor tratamiento de su clase para la enfermedad de Alzheimer que podría permitir un mejor acceso y una administración más cómoda para pacientes y cuidadores.

Actividades adicionales de Prothena en AD/DP 2023: Otras actividades en AD/PD 2023 mostraron la amplia participación de Prothena en el congreso de este año, que reunió a líderes de opinión en la investigación de la enfermedad de Alzheimer, incluida la dirección de Prothena, en un Simposio patrocinado por la empresa titulado Entrando en la era de los tratamientos modificadores de la enfermedad de Alzheimer: haciendo balance y mirando al mañana. Dos foros de debate, Inmunoterapias en la EA: From Basics to Approval y Anti-Tau Therapies in Clinical Trials también contaron con el liderazgo científico de Prothena. Roche, socio de Prothena en el desarrollo de prasinezumab, también contribuyó con presentaciones orales y en póster destacando aspectos del estudio de Fase 2 PASADENA de prasinezumab para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Acerca del PRX012: El PRX012, un anticuerpo anti-Aß de nueva generación en fase de investigación, fue diseñado como un mAb IgG1 subcutáneo para dirigirse a múltiples formas agregadas de Aß, incluidas las protofibrillas y las placas, con una alta afinidad de unión. El PRX012 se está investigando actualmente en estudios clínicos de fase 1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los datos preclínicos han demostrado la unión del PRX012 a las placas y oligómeros de beta amiloide con alta afinidad, lo que resulta en una ocupación y eliminación eficaz de las placas de Aß a concentraciones de anticuerpo relativamente más bajas, permitiendo potencialmente volúmenes de administración más bajos para la administración subcutánea.

Los datos preclínicos también han demostrado la eliminación tanto de la placa Aß modificada con piroglutamato como de la no modificada en el tejido cerebral a concentraciones de PRX012 que se estiman clínicamente alcanzables en el sistema nervioso central con la administración subcutánea. Sobre la enfermedad de Alzheimer: La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad mortal y la forma más común de demencia que provoca síntomas cada vez más graves, como confusión, desorientación, cambios de humor y de comportamiento y dificultad para hablar, tragar y caminar. Se calcula que más de 55 millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad de Alzheimer u otras demencias.

La enfermedad de Alzheimer es el trastorno neurodegenerativo más común. Existe una necesidad urgente de terapias que ralenticen la progresión y, en última instancia, prevengan la enfermedad de Alzheimer para hacer frente a esta crisis sanitaria mundial. La cartera de productos de Prothena para la enfermedad de Alzheimer abarca enfoques de inmunoterapia con anticuerpos de nueva generación, moléculas pequeñas y vacunas, orientados a basarse en los tratamientos de primera generación para avanzar en el paradigma del tratamiento.

Acerca del prasinezumab: El prasinezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a un epítopo carboxilo terminal de la alfa-sinucleína, una proteína que se encuentra en las neuronas y que puede agregarse y propagarse de célula a célula, dando lugar a la disfunción y pérdida neuronal que causa la enfermedad de Parkinson. El prasinezumab está diseñado para bloquear la transmisión de célula a célula de las formas agregadas y patógenas de la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, ralentizando así el deterioro clínico. En diciembre de 2013, Prothena y Roche iniciaron una colaboración mundial para desarrollar y comercializar anticuerpos dirigidos contra la alfa-sinucleína, incluido el prasinezumab.

Para más información sobre el estudio clínico de fase 2b PADOVA de prasinezumab en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana, visite clinicaltrials.gov (NCT#04777331).