REGENXBIO Inc. anunció que el ensayo de Fase I/II AFFINITY DUCHENNE del RGX-202 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) está ahora activo y reclutando pacientes. El RGX-202 está diseñado para entregar un transgen para una nueva proteína microdistrofina que incluye los elementos funcionales del dominio C-Terminal (CT) encontrado en la distrofina de origen natural. El RGX-202 utiliza el vector NAV AAV8 propiedad de REGENXBIO.

AFFINITY DUCHENNE es un ensayo clínico multicéntrico, abierto de evaluación de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica de una dosis única intravenosa (IV) de RGX-202 en pacientes con Duchenne. Además, REGENXBIO está reclutando pacientes en el ensayo AFFINITY BEYOND, un estudio de cribado observacional. El objetivo primario es evaluar la prevalencia de anticuerpos AAV8 en pacientes con Duchenne de hasta 12 años de edad.

La información recolectada en este estudio puede ser usada para identificar participantes potenciales para la prueba AFFINITY DUCHENNE y pruebas futuras potenciales de RGX-202. REGENXBIO ha fabricado un suministro clínico adicional de RGX-202 en su Centro de Innovación de Fabricación interno utilizando la plataforma de proceso NAVXpress. Situado en la sede de REGENXBIO de 132.000 pies cuadrados en Rockville, MD, el Centro de Innovación en la Fabricación está diseñado para cumplir las normas reguladoras clínicas y comerciales mundiales, e incluye dos suites independientes de producción de sustancias farmacológicas a granel, una suite de producto farmacológico final y laboratorios de control de calidad integrados. REGENXBIO es una de las pocas empresas de terapia génica en todo el mundo con una instalación cGMP capaz de producir a escalas de hasta 2.000 litros.

Diseño del ensayo AFFINITY DUCHENNE: En la fase de evaluación de dosis de la prueba, se espera que seis pacientes pediátricos ambulatorios (de 4 a 11 años de edad) con Duchenne se inscriban en dos cohortes con dosis de 1x1014 copias del genoma (GC)/kg de peso corporal (n=3) y 2x1014 GC/kg de peso corporal (n=3). Tras una revisión independiente de los datos de seguridad de cada cohorte, una fase de ampliación de dosis del ensayo podría permitir la inclusión de hasta seis pacientes adicionales en cada nivel de dosis (para un total de hasta nueve pacientes en cada cohorte de dosis). El diseño de la prueba también consiste en medidas de seguridad minuciosas informadas por la comunidad de Duchenne y el compromiso con líderes de opinión clave, incluyendo un régimen de inmunosupresión profiláctico completo, a corto plazo, para mitigar proactivamente las posibles respuestas inmunológicas mediadas por complemento, y criterios de inclusión basados en el estado de mutación del gen de la distrofina, incluyendo mutaciones del gen DMD en los exones 18 y superiores.

Los criterios de valoración del ensayo incluyen la seguridad, las evaluaciones de inmunogenicidad, las medidas farmacodinámicas y farmacocinéticas del RGX-202, incluidos los niveles de proteína microdistrofina en el músculo, y las evaluaciones funcionales y de fuerza, incluida la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) y las pruebas de función cronometrada. Los centros iniciales del ensayo se encuentran en EE.UU., y se espera que le sigan centros adicionales en Canadá y Europa. AFFINITY BEYONDo Estudio observacional: AFFINITY BEYOND es un estudio observacional de cribado.

El objetivo primario es evaluar la prevalencia de anticuerpos anti-adeno-asociados del serotipo 8 (AAV8) en participantes con distrofia muscular de Duchenne. Las terapias génicas AAV se administran a través de vectores virales que no se sabe que causen enfermedades en humanos. Para las terapias génicas AAV administradas sistémicamente, es importante examinar a los pacientes en busca de anticuerpos contra el vector.

Este estudio observacional pretende ayudar a informar la futura investigación clínica en Duchenne.