Rhythm Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la publicación de los resultados previamente divulgados de su estudio de fase 2 de setmelanotida para el tratamiento de la obesidad hipotalámica. Los datos se publican en la revista revisada por expertos The Lancet Diabetes & Endocrinology. La obesidad hipotalámica adquirida es una forma poco frecuente de obesidad extrema que se produce tras un daño en la región hipotalámica del cerebro, que incluye la vía del receptor de melanocortina-4 (MC4R) y es responsable del control de funciones fisiológicas como el hambre y la regulación del peso.

Es más frecuente tras el crecimiento o la extirpación quirúrgica de un craneofaringioma, un astrocitoma u otros tumores cerebrales poco frecuentes. Los pacientes experimentan un rápido aumento de peso, una reducción del gasto energético y un aumento del hambre que conducen a una obesidad grave en los seis a 12 meses siguientes a la resección del tumor. Rhythm inscribió a 18 pacientes en su ensayo abierto de fase 2 de 16 semanas diseñado para evaluar la setmelanotida en la obesidad hipotalámica adquirida en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) =95 percentil (niños de 6 a < 18 años) o =35 kg/m2 (adultos =18 años).

El criterio de valoración primario fue la proporción de pacientes que lograron una reducción del IMC del 5% o superior tras 16 semanas de tratamiento. También se evaluó diariamente el hambre, según los autoinformes de cada paciente. Como ya se ha revelado, los resultados demostraron: El 89% (16 de 18) de los pacientes alcanzaron el objetivo primario; el 78% (14 de 18) de los pacientes lograron una reducción del IMC del 10% o superior a las 16 semanas; La reducción porcentual media del IMC fue del 15% con respecto al valor inicial; En los pacientes pediátricos (n=13), la puntuación Z media (desviación estándar [DE]) del IMC en la semana 16 fue de 2.7 (1,3), lo que supone una reducción de 1,3 (1,0) puntos con respecto al valor basal; y La puntuación media (DE) de mayor hambre en el valor basal fue de 6,6 (1,6), frente a 3,7 (2,5) en la Semana 16, lo que supone una reducción de 2,9 (2,3) puntos o del 45% en los pacientes =12 años (n=11).

La publicación también incluye datos preliminares de la extensión a largo plazo del estudio de fase 2 de Rhythm que se dieron a conocer en la ObesityWeek® 2023. Estos datos muestran que los pacientes con obesidad hipotalámica (n=12) lograron una reducción media del IMC de aproximadamente el 26% al año de tratamiento con setmelanotida. En consonancia con la experiencia previa, la setmelanotida fue en general bien tolerada.

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el ensayo primario incluyeron náuseas (61,1%), vómitos (33,3%), hiperpigmentación cutánea (33,3%), diarrea (22,2%) y COVID-19 (22,2%). Dos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los EA y un tercer paciente no cumplió el tratamiento. No hubo EA graves, ni EA que provocaran la interrupción del estudio durante el ensayo, y no se observaron nuevos problemas de seguridad durante el ensayo de extensión a largo plazo.

En enero de 2024, Rhythm anunció la finalización de la selección para la inscripción en el ensayo clínico pivotal de fase 3 en curso que evalúa la setmelanotida en pacientes con obesidad hipotalámica adquirida. La empresa sigue en vías de obtener resultados de primera línea del estudio en la primera mitad de 2025.