Roche ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Xofluza (baloxavir marboxil) en niños a partir de un año para el tratamiento de la gripe sin complicaciones y para la profilaxis postexposición de la gripe. La profilaxis post-exposición tiene como objetivo prevenir la gripe en individuos tras el contacto con alguien infectado por el virus de la gripe. La decisión de la Comisión se basa en los resultados de los estudios de fase III miniSTONE-2 y BLOCKSTONE.

Esta aprobación supone el primer medicamento antigripal oral de dosis única aprobado en Europa para niños, y ahora significa que Xofluza puede utilizarse para tratar y prevenir la gripe sin complicaciones en niños a partir de un año, y en adolescentes y adultos. La gripe es una enfermedad infecciosa grave y representa una amenaza significativa para la salud pública. Las tasas de gripe en Europa están aumentando y se prevé que el virus infecte a aproximadamente uno de cada cuatro niños cada año.

Además de estar expuestos a un mayor riesgo de infección, los niños también desempeñan un papel importante en la propagación de la gripe de una persona a otra. En estudios sobre la transmisión de la gripe en los hogares, el riesgo de contagio a través de otras personas del hogar llegó a ser del 38%. El tratamiento profiláctico con Xofluza, que detiene la replicación vírica más rápidamente que el oseltamivir, puede contribuir a limitar la propagación de la gripe y, por tanto, a reducir el impacto y la carga de la gripe en la sociedad.

La aprobación se basa en los resultados de los estudios de fase III miniSTONE-2 y BLOCKSTONE. El estudio miniSTONE-2 cumplió su criterio de valoración principal de seguridad y demostró que Xofluza reducía el tiempo de liberación de la gripe en el organismo en más de dos días en comparación con el oseltamivir (replicación vírica; mediana de tiempo de 24,2 horas frente a 75,8 horas, respectivamente). Xofluza fue bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

En el estudio BLOCKSTONE, Xofluza mostró un efecto profiláctico estadísticamente significativo tras una única dosis oral, al reducir el riesgo de que las personas desarrollaran gripe tras la exposición a un miembro de la familia infectado en un 86% frente al placebo (1,9% en los participantes tratados con Xofluza y 13,6% en el grupo placebo). El uso de Xofluza se aprobó por primera vez en Europa en 2021 para el tratamiento de la gripe sin complicaciones y para la profilaxis postexposición de la gripe en adultos y adolescentes a partir de 12 años. Actualmente, Xofluza está aprobado en más de 70 países para el tratamiento de los tipos A y B de la gripe.13Roche sigue investigando Xofluza en ensayos de fase III en niños menores de un año (NCT03653364), así como para evaluar su potencial para reducir la transmisión de la gripe de una persona infectada a los miembros de su hogar (NCT03969212).

miniSTONE-2 fue un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y a doble ciego que evaluó la seguridad, farmacocinética y eficacia de una dosis única de Xofluza® (baloxavir marboxil) en comparación con oseltamivir en niños por lo demás sanos de entre uno y menos de 12 años con infección gripal y que presentaban síntomas gripales durante no más de 48 horas (temperatura igual o superior a 38°C y uno o más síntomas respiratorios). Los participantes inscritos en el estudio fueron reclutados en paralelo en dos cohortes: niños de cinco a menos de 12 años y niños de uno a menos de cinco años. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosis única de Xofluza u oseltamivir dos veces al día durante cinco días (dosificación en función del peso corporal).

El tiempo transcurrido hasta el alivio de los signos y síntomas de la gripe fue comparable entre Xofluza y oseltamivir. La mediana del tiempo transcurrido hasta el alivio de los signos y síntomas en los participantes infectados por la gripe fue de 138 horas (IC 95%: 117, 163) y 150 horas (IC 95%: 115, 166) para los que recibieron Xofluza u oseltamivir, respectivamente. Xofluza redujo el tiempo de liberación de la gripe del organismo en más de dos días en comparación con oseltamivir (replicación vírica; mediana de tiempo de 24,2 horas frente a 75,8 horas, respectivamente).

Xofluza fue bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad. BLOCKSTONE fue un estudio de fase III, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de profilaxis posterior a la exposición, que evaluó la dosis única de Xofluza® (baloxavir marboxil) en comparación con placebo en miembros de un hogar (adultos y niños), que vivían con alguien con gripe, confirmada por una prueba rápida de diagnóstico de la gripe (el "paciente aindex"). Los participantes inscritos en el estudio eran miembros del hogar de alguien a quien se le había diagnosticado gripe.

Los participantes fueron aleatorizados para recibir una dosis única de Xofluza (dosis en función del peso corporal) o placebo como medida preventiva contra el desarrollo de la gripe. Xofluza mostró un efecto profiláctico estadísticamente significativo tras una única dosis oral, al reducir el riesgo de que las personas desarrollaran gripe tras la exposición a un miembro infectado del hogar en un 86% frente al placebo. La proporción de hogares que desarrollaron gripe clínica confirmada por laboratorio fue del 1,9% en los participantes tratados con Xofluza y del 13,6% en el grupo tratado con placebo.

Xofluza fue bien tolerado en este estudio y no se identificaron nuevas señales de seguridad. El estudio fue realizado en Japón por Shionogi & Co. Ltd. Xofluza es un medicamento oral de una sola dosis, primero en su clase, con un mecanismo de acción innovador que ha demostrado su eficacia en una amplia gama de virus de la gripe, incluida la actividad in vitro contra cepas resistentes al oseltamivir y cepas aviares (H7N9, H5N1) en estudios no clínicos.10,16,17 Xofluza es el primero de una clase de antivirales diseñados para inhibir la proteína endonucleasa dependiente de la cápsula, que es esencial para la replicación vírica.10 Xofluza está aprobado en más de 70 países para el tratamiento de la gripe de los tipos A y B. En Europa, Xofluza está ahora aprobado para el tratamiento de la gripe sin complicaciones y para la profilaxis postexposición de la gripe en niños a partir de un año, y en adolescentes y adultos.

Xofluza es la primera innovación en el mecanismo de acción de un antiviral contra la gripe aprobado por la Comisión Europea en casi 20 años.18 Pruebas clínicas sólidas han demostrado el beneficio de Xofluza en varias poblaciones (niños por lo demás sanos, de alto riesgo, y profilaxis postexposición en individuos de un año o más).1,2,10,19 Xofluza se está estudiando más a fondo en un programa de desarrollo de fase III, incluso en niños menores de un año (NCT03653364), así como para evaluar su potencial para reducir la transmisión de la gripe de una persona infectada a personas sanas (NCT03969212).14,15 Xofluza fue descubierto por Shionogi & Co. Ltd. y se está desarrollando y comercializando a nivel mundial en colaboración con el Grupo Roche (que incluye a Genentech en EE.UU.) y Shionogi & Co. Ltd. Según los términos de este acuerdo, Roche posee los derechos mundiales de Xofluza, excluidos Japón y Taiwán, que conservará en exclusiva Shionogi & Co.

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