Roivant y Priovant Therapeutics anunciaron resultados positivos del estudio de fase 2 (NEPTUNE) que evalúa brepocitinib en uveítis no infecciosa no anterior (NIU), mostrando los datos de eficacia más sólidos en NIU observados hasta la fecha. En el estudio NEPTUNE participaron 26 sujetos con NIU activa que fueron aleatorizados 2:1 a brepocitinib 45 mg una vez al día o brepocitinib 15 mg una vez al día. Los pacientes, los médicos y el equipo del estudio no conocían la dosis.

Todos los sujetos recibieron una ráfaga de prednisona de 60 mg/día al inicio del estudio durante dos semanas y se redujo la dosis de prednisona según el protocolo en la semana 8 (reducción progresiva de esteroides de seis semanas). Se evaluó el fracaso del tratamiento de los sujetos, un criterio de valoración compuesto al registro que comprendía múltiples medidas de la inflamación ocular y la agudeza visual, así como la interrupción debida a acontecimientos intercurrentes o el inicio de una terapia de rescate. El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio fue la tasa de fracaso del tratamiento en la semana 24.

En la semana 24, el 29% (5/17) de los sujetos en el brazo de brepocitinib 45 mg y el 44% (4/9) de los sujetos en el brazo de brepocitinib 15 mg cumplieron los criterios de fracaso del tratamiento, siendo las tasas de fracaso más bajas reflejo de un mayor beneficio del tratamiento. La tasa de fracaso del tratamiento por actividad de la enfermedad (interrupciones censuradas) fue del 18% en el brazo de brepocitinib 45 mg. Estos resultados observados representan aproximadamente el doble del beneficio observado en el estudio de registro correspondiente para el único tratamiento no esteroideo aprobado en la NIU.

Todos los criterios secundarios de valoración de la eficacia en la semana 24, incluidos los grados de opacidad, la agudeza visual y el grosor macular, también fueron positivos y respondieron a la dosis. De los pacientes en el brazo de brepocitinib 45 mg que cumplían el umbral de edema macular uveítico al inicio del estudio, el 43% logró la resolución del edema macular en la semana 24. Ningún paciente en el brazo de brepocitinib 45 mg que entró en el estudio sin edema macular desarrolló edema macular en la semana 24.

La seguridad y tolerabilidad fueron consistentes con estudios clínicos previos de brepocitinib, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad o tolerabilidad. El brepocitinib se ha dosificado en más de 1.400 sujetos y pacientes con un perfil de seguridad que parece coherente con los inhibidores de JAK aprobados y ampliamente prescritos. Priovant pretende iniciar un programa de fase 3 en NIU en la segunda mitad del año natural 2024.

La empresa desea dar las gracias a todos los investigadores y pacientes que participaron en el estudio NEPTUNE. Se espera que el estudio de fase 3 en curso que evalúa el brepocitinib en la dermatomiositis esté completamente inscrito en el tercer trimestre natural de 2024, con datos previstos para el año natural 2025.