Sana Biotechnology, Inc. ha anunciado que Cell Stem Cell ha publicado un artículo titulado Hypoimmune islets achieve insulin independence after allogeneic transplantation in a fully immunocompetent non-human primate. El trabajo evaluó un trasplante de células de islotes pancreáticos alogénicas, hipoinmunes (HIP) modificadas por ingeniería de Sana en un primate no humano (PNH) diabético totalmente inmunocompetente. Estas células de islotes modificadas, que se agrupan en organoides endocrinos eficaces, se denominan pseudoinjertos de islotes (p-islets).

Los resultados demostraron que los p-islets modificados con HIP se injertaban tras una inyección intramuscular y proporcionaban una función endocrina estable, permitiendo la independencia de la insulina en ausencia de inmunosupresión. El entorno del trasplante se diseñó a propósito para que fuera un listón inmunológico alto al maximizar el desajuste donante-receptor. La diabetes mellitus se indujo químicamente en el receptor, como demuestra el desarrollo de una gran inestabilidad de la glucosa en sangre y la necesidad de inyecciones diarias de insulina para controlar la glucemia.

Tras la estabilización de la glucosa con el tratamiento de insulina, el NHP diabético se sometió al trasplante de los p-islets HIP sin ningún tipo de inmunosupresión de inducción o mantenimiento y la administración de insulina se redujo a cero en el transcurso de nueve días. Rápidamente después del trasplante de p-islotes HIP, el receptor diabético NHP mostró unos niveles de glucosa en sangre muy controlados, fue completamente independiente de la insulina, estuvo continuamente sano y no mostró anomalías físicas ni de comportamiento durante los seis meses que duró el estudio. Los niveles de péptido C, que son un marcador de la producción y liberación endógena de insulina, alcanzaron los niveles normales observados antes de la inducción de la diabetes.

Además, no hubo indicios de que el injerto alogénico de islotes HIP p indujera ningún reconocimiento inmunitario ni ningún tipo de respuesta inmunitaria en ningún momento. Para demostrar que no había regeneración ni recuperación de una población endógena de células de los islotes en la PSN diabética, se eliminaron los p-islotes HIP utilizando un anticuerpo anti-CD47. El anticuerpo bloqueó la señal protectora de CD47 y desencadenó una respuesta celular inmunitaria innata propia ausente que condujo a la rápida destrucción del injerto de p-islotes HIP.

Tras el tratamiento anti-CD47, los niveles de glucosa en sangre de los NHP diabéticos empezaron a fluctuar y a aumentar notablemente, por lo que fue necesario reanudar las inyecciones de insulina. Se demostró así que el control estricto de los niveles de glucosa en sangre y la independencia de la insulina se debían enteramente al buen funcionamiento de los p-islets HIP.