Sana Biotechnology, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de la empresa para iniciar un estudio de SC262 en pacientes con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias, inicialmente en pacientes que han recibido previamente una terapia CAR T dirigida a CD19. Las terapias con células T CAR de ingeniería para las neoplasias malignas de células B utilizan aglutinantes para dirigirse a proteínas expresadas en la superficie de los linfocitos B. Una de estas proteínas, la CD19, ha sido la diana de todas las terapias CAR T autólogas aprobadas para el linfoma de células B y la leucemia linfoblástica aguda de células B hasta la fecha.

Por desgracia, se producen respuestas incompletas o recaídas en aproximadamente el 60% de los pacientes tratados con CAR T de CD19. La CD22, que también es una proteína de superficie de las células B, ha surgido como alternativa para abordar el fracaso en la consecución de respuestas completas duraderas con la terapia CAR T dirigida a CD19. El SC262 expresa el mismo CAR, incluido el mismo aglutinante CD22, utilizado en las terapias CAR T dirigidas a CD22 probadas en múltiples ensayos clínicos académicos.

Hasta la fecha, estos ensayos han mostrado respuestas completas duraderas en un número considerable de pacientes en el entorno de la recaída tras el tratamiento con una terapia CAR T dirigida a CD19. SC262 es una terapia con células T CAR alogénicas hipoinmunes dirigidas por CD22 derivada de células T CD4+ y CD8+ de donantes sanos. SC262 se desarrolla con la plataforma hipoinmune de Sana, que está diseñada para superar el rechazo inmunológico de las células alogénicas y puede dar lugar a una persistencia más prolongada de las células CAR T y a una mayor tasa de respuestas completas duraderas en pacientes con neoplasias de células B.

El CD22 se expresa en las células de linfoma y leucemia en la mayoría de los pacientes con estas enfermedades, incluidos aquellos en los que han fracasado las terapias dirigidas contra el CD19 y/o el CD20. El SC262 se está explorando inicialmente en pacientes en los que ha fracasado una terapia previa dirigida a CD19. La tecnología hipoinmunitaria incluye la interrupción de la expresión del CMH de clase I y del CMH de clase II para permitir que las células eludan el sistema inmunitario adaptativo, que incluye las respuestas de anticuerpos y células T, así como la sobreexpresión de CD47 para eludir el sistema celular inmunitario innato, en particular los macrófagos y las células asesinas naturales (NK).

La empresa ha presentado datos en múltiples modelos preclínicos que destacan el potencial de esta plataforma para camuflar las células del reconocimiento inmunitario y el potencial del SC262 como terapéutica para pacientes con neoplasias de células B. La plataforma hipoinmune de Sana está diseñada para crear células ex vivo que puedan "esconderse" del sistema inmunitario del paciente para permitir el trasplante de células alogénicas sin necesidad de inmunosupresión.

La empresa aplica la tecnología hipoinmune tanto a las células T alogénicas derivadas de donantes, con el objetivo de fabricar células T CAR potentes y persistentes a escala, como a las células madre pluripotentes, que pueden diferenciarse en múltiples tipos celulares a escala. Los datos preclínicos publicados en revistas revisadas por expertos demuestran, en una variedad de tipos celulares, que estas células alogénicas trasplantadas son capaces de evadir tanto los brazos innatos como adaptativos del sistema inmunitario conservando su actividad. Los programas más avanzados que utilizan esta plataforma incluyen un programa CAR T alogénico dirigido a cánceres CD19+, un programa CAR T alogénico para enfermedades autoinmunes mediadas por células B, un programa CAR T alogénico dirigido a cánceres CD22+ y células de islotes pancreáticos derivadas de células madre para pacientes con diabetes tipo 1.