Scopus BioPharma Inc. y su filial mayoritaria, Duet BioTherapeutics Inc., presentaron nuevos datos convincentes de que DUET-102 en combinación con el bloqueo PD-1 demuestra una actividad antitumoral significativa en modelos de glioma maligno. Los nuevos datos fueron presentados el 4 de noviembre de 2023 en la 38ª Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer ("SITC") por Marcin Kortylewski, Ph.D. El Dr. Kortylewski, catedrático de Inmuno-Oncología en City of Hope, es el cofundador y asesor científico principal de Duet. Duet desarrolla inmunoterapias novedosas para superar los cánceres resistentes al tratamiento.

DUET-102 es un oligonucleótido antisentido de doble cadena ("ASO") inhibidor de STAT3 unido a un activador inmunitario TLR9 que se está desarrollando para el tratamiento del glioma. El glioma es un tipo común de tumor que se origina en las células gliales del cerebro. Cada año se diagnostican en Estados Unidos unos 20.000 pacientes, que tienen una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 7%, lo que refleja la necesidad de nuevas terapias para combatir esta enfermedad.

Los datos presentados lo demuestran: El DUET-102 inyectado intracranealmente sensibiliza el glioma maligno al bloqueo sistémico de PD-1, provocando la inyección completa de los tumores ortotópicos GL261 y QPP8 refractarios a PD-1 en la mayoría de los ratones tratados. El DUET-102 crea las condiciones ideales para que el bloqueo de la PD-1 reclute células T efectoras CD8 positivas asesinas del cáncer en el tumor mediante la activación de las células dendríticas intratumorales, los macrófagos M1 y la microglía, al tiempo que reduce los macrófagos M2 inmunosupresores asociados al tumor, la microglía en reposo y las células T reguladoras. El DUET-102, como monoterapia, inhibió el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de ratones en los modelos U251, GL261 y QPP8 de glioma.

DUET-102 fue bien tolerado y demostró una idoneidad única para la inyección intracraneal, con una actividad y tolerabilidad optimizadas en el cerebro en comparación con los diseños de ASO monocatenarios. Además, la eficacia de DUET-102 en la liberación de la inmunosupresión puede potenciar la eficacia de otras inmunoterapias basadas en células T en el contexto del glioma, incluidas las posibles combinaciones de DUET-102 con terapias de transferencia celular adoptiva, como las terapias con células T CAR.