SELLAS Life Sciences Group, Inc. ha anunciado que el primer paciente con leucemia mieloide aguda (LMA) se ha inscrito en el quinto nivel de dosis (22,5 mg dos veces por semana), de las seis cohortes de dosis previstas, en el ensayo clínico de fase 1 de escalado de dosis en curso con el activo GFH009, recientemente autorizado por SELLAS. No ha habido toxicidades limitantes de la dosis, incluida ninguna neutropenia de grado 3/4 (un recuento anormalmente bajo de un tipo de glóbulos blancos), en los primeros cuatro niveles de dosis (2,5 mg, 4,5 mg, 9 mg y 15 mg) con la dosificación de GFH009 dos veces por semana. El último nivel de dosis previsto en este ensayo es de 30 mg.

Los datos iniciales de los cuatro primeros niveles de dosis muestran un efecto antileucémico significativo en los niveles de dosis de 9 mg y 15 mg administrados dos veces por semana en pacientes con LMA resistentes a los múltiples tratamientos de referencia, y dos pacientes refractarios al tratamiento con venetoclax o con recaídas experimentaron una disminución mayor o igual al 50% de los blastos de la médula ósea tras la monoterapia con GFH009. Aproximadamente el 35% de todos los pacientes de LMA recién diagnosticados y el 50% de los pacientes de LMA de segunda línea son resistentes a las combinaciones de venetoclax, el estándar de atención actual para tratar a los pacientes de LMA de mayor edad y más frágiles. Cada uno de los dos pacientes había recibido previamente seis líneas de tratamiento con venetoclax, quimioterapia y combinaciones de agentes experimentales.

Estos efectos clínicos observados son coherentes con los datos preclínicos que muestran la eficacia del GFH009 en modelos de LMA resistentes al venetoclax. Tras la finalización del ensayo clínico de fase 1, SELLAS tiene previsto iniciar un ensayo de fase 2 con GFH009 en combinación con venetoclax y la quimioterapia azacitidina en pacientes con LMA. Basándose en los resultados preclínicos que muestran una sinergia entre el GFH009 y el venetoclax, así como en los datos iniciales de la fase 1 en pacientes con LMA observados hasta la fecha, la empresa cree que el GFH009 tiene el potencial de mejorar la eficacia del venetoclax y convertir potencialmente la resistencia al venetoclax en una respuesta.

La CDK9 es una diana importante para la terapéutica anticancerosa. Muchos cánceres dependen de la producción rápida de proteínas para crecer y/o proteger a las células cancerosas de su cierre una vez que los fármacos anticancerosos las dañan. Para forjar esas proteínas, las células cancerosas dependen de la CDK9 para permitir el alargamiento del transcrito del ARN, necesario para la producción de proteínas que mantiene el crecimiento del cáncer.

Al desactivar la CDK9, la empresa cree que el GFH009 bloquea la producción de proteínas que promueven y protegen el cáncer, lo que en última instancia puede provocar la muerte de las células cancerosas.