Sensei Biotherapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de un trabajo de investigación revisado por expertos en Nature Communications. La investigación fue llevada a cabo por científicos de Sensei Biotherapeutics en colaboración con genOway y el laboratorio del Dr. Robert Schreiber en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St.

El artículo describe el enfoque de Sensei Biotherapeutics para el descubrimiento y desarrollo del SNS-101, que se diseñó para dirigirse de forma potente y selectiva a la forma protonada activa de VISTA, una proteína que desempeña un papel importante en la supresión de la activación de las células T. Anteriormente, se consideraba que la VISTA no era fármaco debido a su amplia expresión en las células mieloides, lo que daba lugar a problemas de seguridad como el síndrome de liberación de citocinas (SRC), además de un sumidero farmacocinético, que plantea un reto importante para alcanzar concentraciones terapéuticamente relevantes.

El artículo detalla el mecanismo y las características del SNS-101, un novedoso anticuerpo monoclonal sensible al pH. Se demostró que el SNS-101 se une a un epítopo novedoso del VISTA que se remodela en condiciones de pH bajo, cambiando el VISTA a un estado activo que engendra una supresión extensa de las células T. El SNS-101 está diseñado para bloquear el VISTA inhibiendo su interacción con el PSGL-1 en las células T, lo que provoca su activación.

Posteriormente, en varios modelos preclínicos, se demostró que el SNS-101 atenuaba el riesgo de RSC y mantenía un perfil farmacocinético y de seguridad favorable, todo lo cual había frustrado el desarrollo clínico de los anticuerpos anti-VISTA de primera generación no sensibles al pH.